肝脏是人体中负责消化、解毒、代谢和调节的重要器官。近年来，随着分子生物学和遗传学的快速发展，人们对肝脏发育和肝病发生的分子机制有了更深入的认识。SOX9作为一种关键的转录因子，在调控肝细胞命运决定、组织形态建成以及癌症干性等方面起着至关重要的作用。

复旦大学的Hongyang Wang教授团队和海军军医大学的Liwei Dong教授团队在本刊发表了题为“Diverse functions of SOX9 in liver development and homeostasis and hepatobiliary diseases”的综述。该综述系统地总结了SOX9在肝胆发育、稳态和疾病中的最新研究进展，并强调了SOX9作为新型生物标志物和潜在治疗靶点的价值。

01 SOX9在肝胆发育中及肝脏稳态维持中的作用

SOX9是肝前体细胞分化和胆管系统形成的关键调节因子。在胚胎发育过程中，SOX9的表达标志着胆管细胞分化的开始，并在肝实质和导管系统的形成中发挥重要作用（图1A、B）。

图1 SOX9在肝胆发育和损伤中的作用（原文中Figure 4）。

成年肝脏中SOX9的持续表达对于肝脏稳态的维持至关重要。SOX9阳性细胞被认为是肝祖细胞，可以分化为肝细胞和胆管细胞。SOX9还参与肝细胞命运决定和转分化，在肝脏损伤后促进肝细胞向胆管细胞的转化（图1C）。

02 SOX9在多种肝脏疾病中的作用

SOX9在多种肝胆疾病中扮演重要角色，包括急性肝损伤、肝纤维化、非酒精性脂肪肝病、乙型肝炎相关疾病和肝细胞癌。SOX9的表达变化与疾病的严重程度密切相关，使其成为潜在的诊断和治疗靶点。

在肝细胞癌中，SOX9的表达增加与肿瘤的干性、侵袭性和耐药性有关。SOX9可作为肝细胞癌预后的潜在生物标志物，并可能成为开发新疗法的靶点。在肝纤维化和肝硬化的发展过程中，SOX9通过调节细胞外基质的沉积和肝星状细胞的活化，促进了肝脏的病理性瘢痕形成。

图2 SOX9在肝脏疾病中的作用（原文中Figure 5）。

总之，SOX9是肝胆发育、稳态和疾病中一个重要的调节因子。SOX9的表达和功能受到多种因素的调控，并参与多种肝胆疾病的发病机制。SOX9有望成为新型生物标志物和潜在治疗靶点。未来需要进一步研究SOX9在不同生理条件下和疾病进展过程中的表达和功能，以及SOX9的上游调节因子和下游分子和细胞事件。这将有助于开发针对SOX9的新疗法，并为肝胆疾病的个体化治疗提供新的策略。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002532

引用这篇文章：

Shang T, Jiang T, Cui X, et al. Diverse functions of SOX9 in liver development and homeostasis and hepatobiliary diseases. Genes Dis. 2024;11(4):100996.