激素受体阳性乳腺癌的治疗中，内分泌治疗是基石，通过干扰雌激素受体活性来控制肿瘤生长，现有的内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂 (SERMs)、芳香化酶抑制剂和选择性雌激素受体拮抗剂/降解剂 (SERDs)，然而，对这些药物产生耐药性仍然是治疗上的一个重大挑战。雌激素受体编码基因ESR1的激活突变会导致雌激素受体信号通路持续激活，即使在没有雌激素的情况下也是如此，这类肿瘤仍然依赖雌激素受体驱动，因此拮抗和降解雌激素受体仍然是有效的治疗策略，目前唯一获批用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的SERD是氟维司群，需要肌肉注射给药，这对患者来说可能不太舒适注射剂的体积限制通常将剂量限制在每月500 mg，且500 mg的氟维司群无法完全敲低雌激素受体，限制了其疗效，为了克服现有SERD的局限性，研究人员致力于开发更有效且具有口服生物利用度的SERD。卡米司群是一种新型口服SERD，也是完全的雌激素受体拮抗剂，在临床前研究中显示出强大的雌激素受体降解能力和抗肿瘤活性，在ESR1野生型和突变模型中均有效，这项随机、开放标签、多剂量、II期临床试验旨在评估卡米司群与氟维司群在绝经后雌激素受体阳性、HER2阴性、晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。

方法

SERENA-2试验是一项开放标签、随机、多剂量、II期临床试验，在全球74个研究中心进行，涉及亚洲、欧洲、中东和北美地区，纳入了年龄≥18岁的女性患者，经组织学或细胞学证实为转移性或局部复发的雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，ECOG或WHO体能状态为0或1，在至少一线内分泌治疗后出现疾病复发或进展，患者被随机分配 (1:1:1:1) 接受以下治疗：口服卡米司群每日一次，剂量为75 mg、150 mg或300 mg (300 mg组已关闭)， 肌肉注射氟维司群，剂量为500 mg (按标签说明)， 主要终点为研究者评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点为研究者评估的客观缓解率、24周时的临床获益率、总生存期。

研究结果

主要终点：卡米司群75 mg组的中位PFS为7.2个月 (90% CI 3.7-10.9)； 卡米司群150 mg组的中位PFS为7.7个月 (90% CI 5.5-12.9)； 氟维司群组的中位PFS为3.7个月 (90% CI 2.0-6.0)； 卡米司群75 mg和150 mg剂量组与氟维司群组相比，PFS风险比 (HR) 分别为0.59 (90% CI 0.42-0.82; p=0.017) 和 0.64 (90% CI 0.46-0.89; p=0.0090)。

次要终点：卡米司群75 mg和150 mg剂量组与氟维司群组相比，客观缓解率和24周临床获益率没有显著差异。总生存期数据尚未成熟。

卡米司群75 mg和150 mg剂量组在既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者、存在肝/肺转移的患者以及基线ctDNA存在ESR1突变的患者中，PFS获益仍然显著。

安全性分析

卡米司群组的治疗相关不良事件发生率高于氟维司群组，最常见的3级或更严重的不良事件包括疲劳和高血压 (卡米司特兰150 mg组) 以及贫血和胸腔积液 (氟维司群组)，未见治疗相关死亡事件，卡米司群相关的视觉影响和心率变化已有报道，但大多数事件轻微，且没有导致剂量中断或停药。

结论

SERENA-2试验结果表明，卡米司群在75 mg和150 mg剂量下，与氟维司群相比，显著改善了PFS，且安全性良好，这些结果支持卡米司群作为激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌治疗的新选择。

原始出处

Oliveira M, et al. 2024. Camizestrant, a next-generation oral SERD, versus fulvestrant in post-menopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (SERENA-2): a multi-dose, open-label, randomised, phase 2 trial. The Lancet Oncology 25:1424-1439.