患有类风湿性关节炎（RA）的个体相较于一般人群更容易患心血管疾病（CV）。这主要归因于RA相关的全身性炎症以及传统的CV风险因素，因此需要有效控制以降低患病风险。欧洲类风湿关节炎协会（EULAR）建议对RA患者进行定期的CV风险评估。ORAL Surveillance事后分析目的是评估RA患者（年龄≥50岁，至少有1个额外的CV风险因素）使用托法替尼与肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）相比，主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤方面的相对风险。

ORAL Surveillance中，与TNFi相比，托法替尼的MACE、心肌梗死和心源性猝死风险增加。在具有ASCVD病史的患者中（14.7%; 640/4362），托法替尼每天两次5毫克（8.3%; 17/204）和10毫克（7.7%; 17/222）组的MACE发生率较TNFi组（4.2%; 9/214）高。HR（联合托法替尼剂量与TNFi相比）为1.98（95%置信区间（CI）0.95至4.14；交互作用P值：0.196（HR）/0.059（发生率差异））。在无ASCVD病史的患者中，托法替尼每天两次5毫克（2.4%; 30/1251）和10毫克（2.8%; 34/1234）组与TNFi组（2.3%; 28/1237）的MACE HR分别为1.03（0.62至1.73）和1.25（0.76至2.07）。

（左图）有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史患者的MACE事件的累积概率         

（右图）无动脉粥样硬化性心血管疾病病史患者的MACE事件的累积概率

这项事后分析观察到具有ASCVD病史的RA患者中托法替尼与TNFi相比具有更高的MACE风险。对于无ASCVD病史但存在心血管危险因素的患者，托法替尼每天两次5毫克与TNFi相比，MACE风险没有明显差异。由于该分析的探索性性质和低统计学功效，我们无法排除在无ASCVD病史的患者中，托法替尼每天两次5毫克与TNFi之间可能存在不同的MACE风险，但任何绝对风险增加的可能都很低。

参考文献：

Risk of major adverse cardiovascular events with tofacitinib versus tumour necrosis factor inhibitors in patients with rheumatoid arthritis with or without a history of atherosclerotic cardiovascular disease: a post hoc analysis from ORAL Surveillance. Ann Rheum Dis. 2023 Jan;82(1):119-129. doi: 10.1136/ard-2022-222259. Epub 2022 Sep 22.