DARPin分子是一类小分子的、高特异性结合蛋白，能够以多特异性形式组装，常被用于开发靶向多种信号通路的抗肿瘤药物。

MP0250的结构

MP0250是一种DARPin候选药物，可特异性抑制血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF），以破坏肿瘤微环境。

本试验（I期）是MP0250的首次人体研究，旨在评估MP0250用于晚期实体肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学。在剂量递增队列中，24位患者接受5个剂量水平（0.5-12mg/kg）的MP0250治疗，3小时静脉输液，2周一次；最大耐受剂量（MTD）明确后，21位患者采用1小时输液法接受MP0250治疗（剂量确认队列）。

MP0250的代谢

在剂量递增队列，接受12 mg/kg剂量治疗的患者出现了剂量限制性毒性。因此，MP0250的最大耐受剂量定为8 mg/kg·2周或12 mg/kg·3周。

最常见的不良反应（AE）有高血压（69%）、蛋白尿（51%）、腹泻（36%）和恶心（36%）；24%的患者报告了低白蛋白血症。大部分不良反应与VEGF和HGF通路抑制一致。所有患者在整个给药期间的暴露均与剂量成正比。半衰期约2周。

有观察到单药抗肿瘤活性：1例未确认的部分缓解，23周后病情进展，有24例病情稳定，病情稳定最长72周，中位持续稳定时间为18周。

总之，MP0250是一线DARPin候选药物，耐药性良好，药代动力学适宜，可进一步评估其与其他抗癌药物联合使用的效果。

原始出处：

Richard D. Baird, et al. First-in-Human Phase I Study of MP0250, a First-in-Class DARPin Drug Candidate Targeting VEGF and HGF, in Patients With Advanced Solid Tumors. Journal of Clinical Oncology. December 10, 2020