梅斯盘点：FDA在2022年度批准的创新药（下）
时间：2023-01-03 15:01:39 热度：37.1℃ 作者：网络
截至2022年12月30日，美国FDA的药物评估和研究中心（CDER）已经批准了37款创新药。FDA的生物制品评估和研究中心（CBER）也批准了至少15项生物制品许可申请（BLA）。虽然与往年相比，今年FDA批准的新药数目有所下降，但是创新的步伐并没有减缓。在FDA今年批准的新药中，新分子疗法的占比达到了历史新高。“First-in-class”疗法的比例在过去八年中也位居第一。FDA药物评估和研究中心批准了至少19款“first-in-class”疗法，占获批新药总数的56%。
新分子疗法的定义包括双特异性抗体/蛋白、RNAi疗法、反义寡核苷酸疗法（ASO）、基因疗法（含基于细胞的基因疗法）、mRNA疗法或疫苗、溶瘤病毒、微生物组疗法和抗体偶联药物（ADC）。
FDA已经批准了15款新分子疗法，新分子疗法无论是获批的数目还是在FDA批准中的占比都达到近10年来的最高，显示了新治疗模式蓬勃发展的趋势。这15款新分子疗法中，包含了5款涉及基因改造的细胞和基因疗法，4款双特异性抗体/蛋白疗法，1款RNAi疗法，1款mRNA疫苗，1款微生物组疗法和1款抗体偶联药物。
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图1 2022年度获突破性疗法认定的药物
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Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki，T-DXd，DS-8201，德喜曲妥珠单抗)
8月5日，美国FDA批准 Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki，T-DXd，DS-8201，德喜曲妥珠单抗,)新适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者。 FDA指出，这是首个获批用于 HER2低表达乳腺癌亚型患者的疗法，该亚型是新定义的 HER2 阴性乳腺癌亚型。详细见：NEJM：新型HER2-ADC Enhertu打破HER2低表达的乳腺癌治疗困境（DESTINY-Breast04）、FDA提前4个月加速批准DS-8201治疗HER2低表达乳腺癌，超6成乳腺癌患者均能受益
Zynteglo基因治疗
8月17日，FDA 批准了bluebird bio（蓝鸟生物）研发的首款针对β-地中海贫血患者潜在遗传病因的一次性基因疗法Zynteglo，适应人群覆盖了需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。值得一提的是，Zynteglo 的售价将高达280万美元（约合1900万人民币），这一售价超过了此前世界最昂贵药物—— Zolgensma 的210万美元售价（诺华公司开发的AAV基因疗法，用于治疗脊髓性肌萎缩症）。详细：FDA 批准 Beti-Cel 基因治疗儿科和成人输血依赖型 β-地中海贫血
Auvelity（右美沙芬+安非他酮）缓释片
8月19日，美国FDA已经批准Auvelity（右美沙芬+安非他酮）缓释片上市，用于治疗抑郁症（MDD）成人患者。
Xenpozyme（olipudase alfa）
8月31日，美国FDA宣布批准赛诺菲（Sanofi）旗下Genzyme公司的创新酶替代疗法Xenpozyme（olipudase alfa）上市，用于静脉输注治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症（acid sphingomyelinase deficiency，ASMD）的成人和儿童患者。此药品为FDA批准的首款用于ASMD患者非中枢神经系统症状的药物。
Xenpozyme是一款酶替代疗法，用于替代缺失或有缺陷的酸性鞘磷脂酶。此药物可降解鞘磷脂，进而帮助减少此脂质于肝脏、脾脏与肺脏的累积。Xenpozyme获得美国FDA的快速通道资格、突破性疗法认定、优先审评资格以及孤儿药资格。
spesolimab（商品名Spevigo）
9月1日，FDA批准勃林格殷格翰白细胞介素-36受体 (IL-36R)单抗Spevigo（spesolimab）上市，用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）。这是首款获FDA 批准的成人GPP疗法。。并正在将适应症拓展至化脓性汗腺炎和克罗恩病。详细见：NEJM重磅：新型 IL-36 抗体疗法 spesolimab 可有效快速治疗泛发性脓疱型银屑病 (GPP) 急性发作
Vibrant
9月3日，FDA批准Vibrant治疗便秘上市，Vibrant由胶囊、激活器和APP组成，胶囊相当于日常复合维生素的大小。 Vibrant使用非常方便，先将胶囊在激活器中激活，然后用一杯水将其吞下（和吃药丸一样）。当胶囊通过肠道时，它会发出低强度的振动来刺激肠神经系统，通过肠-脑轴的信号传导，重新让生物钟同步，恢复自然的排便生物节律。从而改善肠道的蠕动，缓解便秘症状，并提高患者生活质量。
SAINT系统
2022年9月6日，马格努斯医疗（Magnus Medical）宣布，他们研法的SAINT神经调节系统（此前也称为斯坦福神经调节法或SNT）获得了FDA的许可，用于治疗重度抑郁症。
研究人员开展了一项随机双盲实验，参试者为目前正在经历中度至重度抑郁发作的治疗抵抗性抑郁症患者，他们被随机分配为两组，一组接受SAINT治疗（积极治疗组），一组为对照组，主要终点是治疗4周后，患者蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评分量表（MADRS）的评分。
试验结果显示，在积极治疗组中79%的人从抑郁症中进入缓解期。相比之下，对照组的这一比例仅为13%。马格努斯医疗在一份新闻稿中说，新的“个体化”神经刺激为治疗抑郁症提供了一种新的选择。详细见：治疗重度抑郁症的新曙光：美国FDA批准了一种神经刺激疗法SAINT
Daxxify（注射用DaxibotulinumtoxinA-lanm）
9月8日，Revance Therapeutics宣布FDA批准Daxxify（注射用DaxibotulinumtoxinA-lanm）上市，用于暂时改善成人中重度皱眉纹（眉间纹）。Daxxify是基于该公司专有的TransMTs技术平台开发出的含有稳定肽制剂和高度纯化的A型肉毒杆菌毒素的新一代神经调节剂，是首款也是唯一一款长效肽制剂神经调节剂，不含人血清白蛋白和动物成分，除皱效果的中位持续时间为6个月，最长可达9个月。FDA批准Revance Therapeutics公司的肉毒杆菌毒素Daxxify上市，Daxxify取得了临床显著改善，耐受性良好，每年只需注射两次就可以取得长效除皱的效果。Daxxify原本准备在2020年获得FDA的批准，但由于新冠大流行的延误和该公司生产工厂的质量控制问题，导致其最终授权被长期搁置，获批晚了近2年。
此次批准是基于一项代号为SAKURA的III期临床试验数据，该研究共纳入2700多例患者。结果显示，接受DaxibotulinumtoxinA注射后，最快1天即可观察到皱纹改善结果，一般在两天内看到；在第4周时，74%的受试者眉间线得到改善；98%的受试者眉间纹严重程度得到改善；中位持续时间长达6个月，一些患者甚至在9个月时仍然维持改善效果。
deucravacitinib
9月9日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型口服抗炎药Sotyktu（deucravacitinib）：用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。Sotyktu不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用。
Sotyktu是一种首创的、口服、选择性、变构酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，是全球唯一获批的TYK2抑制剂，也是近10年来中重度斑块型银屑病口服治疗的首个创新。Sotyktu具有一种新的作用机制，将为中重度斑块型银屑病患者群体带来一种受欢迎的新一线口服治疗方案。
此次批准，基于2项关键3期临床试验（POETYK PSO-1，POETYK-PSO-2）的结果。这2项试验在1684名年龄在18岁及以上的中重度斑块型银屑病成人患者中开展，结果证实：Sotyktu（每日口服1次）在改善皮损清除方面，疗效优于安慰剂和Otezla（apremissat，每日口服2次）。与安慰剂和Otezla相比，Sotyktu在第16周和第24周表现出了优越的疗效，并且Sotyktu治疗应答一直持续至第52周。详细：JAAD：Deucravacitinib治疗中重度斑块型银屑病的疗效和安全性比较，52周、随机、双盲、三期POETYK PSO-2试验
Rolontis（eflapegrastim）
9月9日，Spectrum Pharmaceuticals宣布，FDA批准长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）药物Rolontis（eflapegrastim）用于治疗化疗引起的中性粒细胞减少症。这是20多年来首款获FDA批准的新型长效G-CSF药物。
Eflapegrastim是Spectrum Pharmaceuticals从韩美制药引进的一种新型长效G-CSF，通过柔性的PEG连接子将重组人G-CSF与IgG4 Fc片段共价相连。这种与Fc片段结合的独特结构赋予了Eflapegrastim更长的半衰期与更高的活性。
Terlivaz（terlipressin，特利加压素）
9月14日，FDA批准Mallinckrodt公司研发的Terlivaz（terlipressin，特利加压素）注射液用于治疗成人肝肾综合征（HRS）。这是全球首个获FDA批准用于改善成人肝肾综合征 (HRS) 患者肾功能的疗法。详细：NEJM：特利加压素联合白蛋白治疗1型肝肾综合征
放射微球Y-90--Eye90 microspheres
2022年9月14日，ABK Biomedical宣布旗下的放射微球Y-90--Eye90 microspheres获FDA批准上市，用于治疗动静脉畸形和高血管肿瘤患者。 Eye90 microspheres是第一款具备X射线下显影功能的放射性微球，其解决传统放射性微球巨大弊端，X射线下不可见。让介入医生能够DSA或者CT下实施监测Eye90 microspheres流向，避免发生异位栓塞。
Skysona
9月16日，FDA批准Bluebird bio研发的Skysona上市，以减缓4-17岁男孩患有早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)的神经功能障碍的进展。这首款FDA批准用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法。值得一提的是，Bluebird已将Skysona在美国的定价设为300万美元，刷新了此前Zynteglo280万美元的定价记录，成为了全球最贵的一款基因疗法。
Skysona（elivaldogene autotemce，eli-cel）是一种一次性给药基因疗法，它通过Lenti-D慢病毒载体（LVV）进行离体转导，将ABCD1基因的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中。因此患者能够产生ALD蛋白（ALDP)，该蛋白有助于分解超长链脂肪酸（VLCFA)。其治疗目标是阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能，包括保留患者的运动功能和沟通能力。该疗法有望终身有效，且无需来自他人的造血干细胞移植。详细见：Bluebird突破性基因疗法Lenti-D申请上市！改善致死罕见病CALD患者长期生存结局
Omlonti®（omidenepag isopropyl眼用溶液）
2022年9月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Omlonti®（omidenepag isopropyl眼用溶液，由Santen Inc.公司生产）0.002%用于降低原发性开角型青光眼或高眼压症患者的高眼压（IOP）。
Omlonti是一种相对选择性前列腺素E2（EP2）受体激动剂，旨在通过常规（或小梁）和葡萄膜巩膜外流通道增加房水引流。该批准基于3项随机对照临床试验的数据，这些试验针对的是平均基线眼压为24至26毫米汞柱的开角型青光眼或高眼压症患者。
普利尤单抗（Dupixent）
2022年9月28日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Dupixent®（dupilumab）用于治疗成人结节性痒疹患者。该批准基于3期PRIME（NCT04183335）和PRIME2（NCT04202679）试验的数据，这两项试验评估了dupilumab对18岁及以上结节性痒疹患者的疗效和安全性。详细见：2022年1月，FDA批准两款创新药，分别主治失眠和特异性皮炎
Relyvrio
2022年9月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Amylyx公司Relyvrio（苯丁酸钠和牛磺酸二醇口服固定剂量配方，AMX0035）用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）成人患者，商品名为Relyvrio。
该药物是首款在随机、安慰剂对照临床试验中显著延缓ALS疾病进展并能延长生存期的治疗药物，也是116年以来FDA批准的第3款ALS治疗药物。在6个月随机化阶段结束时，接受Relyvrio治疗的ALS患者运动功能下降显著减缓。对所有随机化受试者长达3年的随访显示，与接受安慰剂治疗的患者相比，死亡风险降低了44%。详细：FDA批准肌萎缩侧索硬化（ALS）复方药物Relyvrio，5年来首个新药
futibatinib (Lytgobi）
9月30日，FDA加速批准futibatinib (Lytgobi, Taiho Oncology, Inc.) 用于先前治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌的成人患者，这些患者含有FGFR2基因融合或其他重排。
在开放标签、非随机、关键的2b期FOENIX-CCA2研究评估了103名患者的治疗，结果显示，该药物在患者群体中表现出频繁和持久的客观反应。
tremelimumab（替西木单抗）
10月21日，FDA官网显示，阿斯利康的抗CTLA-4单抗tremelimumab（替西木单抗）获FDA批准上市，获批适应症为单次启动剂量的tremelimumab与度伐利尤单抗联用一线治疗不可切除的肝细胞癌。该联合用药方案名为STRIDE。
FDA此次批准是基于一项III期HIMALAYA研究的结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签临床试验，共纳入1324例患者，旨在评估STRIDE方案对比度伐利尤单药和索拉菲尼单药治疗不可切除HCC患者的疗效和安全性。这些患者先前未接受过系统治疗且不适用局部治疗。试验的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）。
结果显示，与索拉非尼组相比，STRIDE方案组患者的死亡风险降低了22%（HR：0.78；96.02% CI：0.65-0.93；P=0.0035）。此外，31%的患者在3年内仍存活，而索拉非尼组为20%。详细见：NEJM Evid：Tremelimumab联合Durvalumab用于不可切除肝细胞癌的治疗
11月10日FDA批准Tremelimumab联合德瓦鲁单抗和含铂化疗治疗无EGFR敏感突变和ALK重排的转移性非小细胞肺癌患者。该适应症获批基于开放标签的Ⅲ期POSEIDON（NCT03164616）试验。结果表明，D+CT组与CT组相比，PFS显着改善；T+D+CT组相对其他两组比，OS与PFS显著改善，三药联合方案毒副作用与其他两组无明显差异。详细见：J Thorac Oncol：Durvalumab +tremelimumab联合或不联合化疗一线治疗驱动基因阴性的转移性NSCLC患者的疗效和安全性
teclistamab
10月25日，强生旗下杨森宣布，FDA已批准BCMA/CD3双特异性抗体teclistamab上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。8月24日，teclistamab首次获欧盟批准上市。此项获批是基于I/II期MajesTEC-1研究（NCT03145181和NCT04557098）的积极结果，该研究评估了teclistamab在成人RRMM患者中的安全性和有效性。该试验共纳入164例患者，入组的患者既往接受中位5线治疗，全都接受过3线治疗。患者每周皮下注射teclistamab，剂量为1.5 mg/kg，递增剂量0.06 mg/kg、0.3 mg/kg。
结果显示，患者获得深度和持久的缓解，ORR达到63%（104/165）。值得注意的是，58.8%的患者获得很好的部分缓解或更好缓解(≥VGPR)，39.4%的患者获得很好的完全缓解（CR）；中位持续缓解时间为18.4个月，中位无进展生存期为11.3个月，中位总生存期为18.3个月。MajesTEC-1的研究结果也发表在《新英格兰医学》杂志上。详细见：NEJM：Teclistamab治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤
MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE
11月14日批准Immunogen公司的Mirvetuximab Soravtansine（参考译名：索星-米妥昔单抗，别名：Mirvetuximab Soravtansine-gynx，商品名：Elahere）注射液上市，用于治疗既往接受过1-3种系统治疗的叶酸受体α（FRα）阳性、高铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。
Mirvetuximab Soravtansine是一种抗体偶联药物（ADC），其抗体为靶向FRα的嵌合型IgG1，小分子DM4为微管抑制药，通过可裂解连接物与抗体相连。与FRα结合后Mirvetuximab Soravtansine被内化，随后通过蛋白酶裂解作用在细胞内释放出DM4。DMA破坏细胞内的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。详细见：首款FRα-ADC药物突出重围，获FDA加速批准治疗难治性卵巢癌
teplizumab（商品名Tzield）
11月17日，FDA宣布批准Provention Bio公司的CD3单克隆抗体teplizumab上市，用于延缓成人3期1型糖尿病和8岁及以上儿童2期1型糖尿病的疾病进程。这是迄今为止唯一一款能延缓1型糖尿病发作的药物。Teplizumab是一款靶向T细胞表面CD3抗原的单抗，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏，可延缓疾病的进展。此外，Teplizumab可使攻击胰岛β细胞的免疫细胞失活，同时增加调节免疫反应的细胞比例。Teplizumab需每天静脉输注一次，每次30分钟，连续14天。
此次获批上市，是基于一项随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照试验，该研究共纳入了76名处于2期的1型糖尿病患者，评估了Teplizumab的安全性和有效性。在试验中，患者随机接受Teplizumab或安慰剂每日一次静脉输注，持续14天。疗效的主要衡量指标是从随机分组到诊断为3期1型糖尿病的时间。
试验结果显示，在51个月的中位随访期间，接受Teplizumab治疗的44名患者中有45%后来被诊断为3期1型糖尿病，而接受安慰剂治疗的32名患者中有72%被诊断为3期1型糖尿病。从随机分组到诊断为3期1型糖尿病的中间时间，Teplizumab组为50个月，安慰剂组为25个月。这表明Teplizumab在延缓疾病进展至3期1型糖尿病的发展中有统计学上的显著延迟。详细见：NEJM：替利珠单抗与1型糖尿病风险
Rebyota，首款粪便微生物疗法
11月30日，Ferring Pharmaceuticals 宣布FDA批准了其新型first-in-class基于微生物的活体生物疗法 Rebyota，用于预防 18 岁及以上复发性艰难梭菌感染 (CDI)患者接受抗生素治疗后的复发。Rebyota是FDA批准的第一款粪便微生物产品，其已被FDA授予快速通道资格、孤儿药资格和突破性疗法认定。
Rebyota的有效性通过一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究的数据分析评估。在这项研究中，177例成年患者接受了一剂Rebyota，85例成年患者接受一剂安慰剂。它还纳入了一项不同的安慰剂对照研究的成功率，其中39例成年患者接受了一剂Rebyota和一剂安慰剂，43例成年患者接受两剂安慰剂。成功预防复发性CDI的定义为在服用Rebyota或安慰剂后8周内没有CDI腹泻。在考虑两项研究的统计分析中，Rebyota组在8周内预防复发性CDI的总体估计成功率（70.6%）显著高于安慰剂组（57.5%）。详细见：辉凌基于微生物群的首创活体生物治疗药物REBYOTA®（粪便微生物群，live-jslm）获得美国FDA批准
olutasidenib（商品名Rezlidhia）
12月1日，美国FDA宣布批准异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）选择性抑制剂Rezlidhia (olutasidenib)上市，用于治疗经FDA批准的试验检测出敏感IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。
Rezlidhia (olutasidenib)是一种突变IDH1的口服小分子抑制剂，旨在结合并抑制mIDH1，以降低2-羟基戊二酸水平并恢复正常骨髓细胞的细胞分化。Rezlidhia (olutasidenib)最初由Forma Therapeutics公司开发，今年8月，Rigel和Forma Therapeutics达成协议，获得Rezlidhia的上市和商业化权益。
此次FDA批准上市是基于研究2102-HEM-101(NCT02719574)试验的数据，这是一项开放标签、单臂、多中心临床试验，共纳入了147例经试验证实携带IDH1突变的复发或难治性AML成人患者。Olutasidenib口服给药，150 mg，每日两次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或造血干细胞移植。中位治疗持续时间为4.7个月（范围：0.1-26个月）。16例(11%)患者在olutasidenib治疗后接受了造血干细胞移植。疗效基于在完全缓解(CR)加完全缓解伴部分血液学(CRh)缓解率、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖到非依赖的转换率上。CRh定义为骨髓中原始细胞低于5%、无疾病证据和外周血细胞计数部分恢复（血小板>50,000/μL和中性粒细胞绝对计数>500/μL）。
试验数据显示，在携带IDH1突变的复发或难治性AML成人患者中，完全缓解(CR)加完全缓解伴部分血液学(CRh)缓解率为35%，其中CR为32%，CRh为2.7%。CR+CRh的中位时间为1.9个月（范围：0.9-5.6个月）；中位缓解持续时间为25.9个月（95%CI：13.5个月，未达到）。
ADAGRASIB(商品名Krazati）
12月12日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准RAS GTP酶家族抑制剂adagrasib (Krazati，Mirati Therapeutics，Inc .)，用于经FDA批准的试验确定患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，这些患者先前至少接受了一次全身性治疗。
批准基于 KRYSTAL-1，这是一项多中心、单臂、开放标签临床试验 (NCT03785249)，其中包括具有 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。主要疗效结果指标是根据RECIST 1.1确定的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，ORR为43% (95% CI: 34%，53%)，中位DOR为8.5个月(95% CI: 6.2，13.8)。推荐的剂量为600 mg，每日两次口服，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。详细见：NEJM丨肺癌，KRAS新药adagrasib再显锋芒，ORR高达42.9%、FDA批准adagrasib治疗局部晚期或转移性KRAS G12C+ NSCLC
Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec-vncg)
美国FDA宣布，批准Ferring Pharmaceuticals公司的基因疗法Adstiladrin（nadofaragene firadenovec）上市，用于对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。这些患者携带原位腺癌（CIS），可能携带或不携带乳头状肿瘤。FDA的新闻稿表示，这是FDA批准的首款用于治疗这一适应症的基因疗法。详细见：FDA批准膀胱癌基因治疗药物Adstiladrin，是首款膀胱癌的基因治疗
LENACAPAVIR
12月22日，Gilead Sciences宣布美国FDA批准Sunlenca®（lenacapavir）与其他抗逆转录病毒药物（ARV）联合用于治疗患有多药耐药（MDR）HIV-1感染的重度治疗经历（HTE）成人HIV-1病毒感染。Sunlenca具有多阶段的作用机制，可与目前批准的其他抗病毒药物类别区分开来，并且在体外对其他现有药物类别没有已知的交叉耐药性。Sunlenca为成人HIV患者提供了一种新的、一年两次的治疗方案，但目前的治疗方案无法充分控制。详细见：吉利德科学：长效HIV-1衣壳抑制剂Lenacapavir（GS-6207）临床表现良好
MOSUNETUZUMAB（商品名：Lunsumio）
12 月 22 日，罗氏制药子公司 Genentech 宣布，FDA 已批准其 CD20 × CD3 T 细胞结合双特异性抗体 Mosunetuzumab（商品名：Lunsumio）在美国上市，基于 I/II 期临床试验 GO29781 研究。
此前在 6 月 8 日，Mosunetuzumab 已在欧盟获得附条件上市批准，用于治疗此前接受过至少两次全身治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）。
Mosunetuzumab 是全球首创（first-in-class） CD20 × CD3 T 细胞结合双特异性抗体，旨在靶向 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3，通过双重靶向激活并将患者的 T 细胞重定向，从而将细胞毒性蛋白释放到 B 细胞以结合并消除 B 细胞。详细见：FDA批准首个用于R/R滤泡性淋巴瘤的双特异性抗体mosunetuzumab（Lunsumio）上市
ANACAULASE（商品名NexoBrid）
12月29日宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准NexoBrid (anacaulase-bcdb) 用于去除部分皮层和/或全层深度热烧伤成人的焦痂。
FDA 对 NexoBrid 的批准是基于多项临床前和临床研究，包括关键性3期美国临床研究 (DETECT)，该研究评估了 NexoBrid 在3%-30%总体表面积 (TBSA) 的部分皮层和全皮层深度热烧伤成人患者中的应用。该研究符合其完全去痂的主要终点以及所有次要终点，包括与标准治疗 (SOC)（包括手术和非手术去痂方法）相比，去痂时间更短，手术去痂发生率更低。还达到了关键安全性终点，即与使用 SOC 治疗的患者相比，在至伤口闭合 > 95%的时间方面具有非劣效性。
NexoBrid 最多可应用2次，每次4小时。首次应用 NexoBrid 可应用于高达15%体表面积的区域。第二次应用 NexoBrid 可在24小时后应用，两次应用的总治疗面积高达20%TBSA。
XENON XE 129 HYPERPOLARIZED（XENOVIEW）
12月28日，FDA批准上市。
UBLITUXIMAB（商品名：Ukoniq）
12月28日，TG Therapeutics公司宣布，其CD20单抗ublituximab新药上市申请获FDA批准，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）。BRIUMVI™ (ublituximab-xiiy)将是PI3Kδ抑制剂umbralisib（厄布利塞 ，商品名：Ukoniq）被FDA撤销批准后，TG公司的唯一一款上市产品。
此次批准主要基于两项关键III期临床（ULTIMATE I和II）数据。ULTIMATE I和II是2项相同的随机双盲、阳性对照、全球多中心III期临床，旨在评估ublituximab与特立氟胺相比在RMS患者中的疗效。
结果显示，治疗96周后，与特立氟胺相比，ublituximab显著降低了RMS患者的年化复发率（ARR）。在ULTIMATE I试验中，ublituximab组（n=271）和特立氟胺组（n=274）患者的ARR分别为0.08和0.19；在ULTIMATE II试验中，ublituximab组（n=272）和特立氟胺组（n=272）患者的ARR分别为0.09和0.18。
Ublituximab是第一个也是唯一一个被批准用于RMS患者的抗CD20单克隆抗体，第1天给药150mg时需要长达4小时的输注时间，第15天可在1小时内输注450mg药，随后每24周输注450mg。Ublituximab是一款糖工程化单抗，靶向B细胞表达的CD20抗原上的独特抗原表位。当ublituximab与B细胞结合时，可以引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等一系列免疫反应以摧毁致病B细胞。这些细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。
链接：
FDA在2022年第三季度批准了哪些创新药（下）？
FDA：2021年共批准49个新药
