Rheumatol Int:血清MFAP4水平预测慢性炎症性疾病患者生物治疗反应的潜力

时间:2024-11-05 13:00:39   热度:37.1℃   作者:网络

慢性炎症性疾病(CID)包括类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、银屑病(PSO)、中轴型脊柱关节病(AxSpA)、克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),这些疾病对患者的生活质量造成显著影响。生物制剂已广泛用于CID的治疗,然而,约40%的患者无法获得足够的治疗反应,且目前尚无可靠的生物标志物可预测治疗效果。微纤维相关蛋白4(MFAP4)是一种与细胞外基质相关的循环蛋白,已在肝硬化等疾病中与疾病严重程度相关。本研究旨在探讨基线血清MFAP4水平是否可作为CID患者生物治疗反应的预测标志物,从而帮助个性化医疗。

本研究是BELIEVE研究的二次分析,为一项多中心、前瞻性队列研究。共纳入233例CID患者,包括RA、PsA、PSO、AxSpA、CD和UC,患者均开始使用或更换生物制剂治疗。在治疗前及治疗14至16周后进行临床评估及血液样本采集。主要分析基于基线血样可用的患者,以血清MFAP4水平的上三分位数(高MFAP4组)与中下三分位数(其他MFAP4组)进行分层。主要终点为生物治疗后14至16周时患者的临床反应率,数据缺失者被视为非反应者。通过多变量回归模型调整CID类型、年龄、性别、吸烟状态及BMI,以评估高MFAP4组与治疗反应的关系。

最终纳入211例患者进行主要分析,平均年龄为43.7岁,其中59%为女性。高MFAP4组的平均年龄为50.5岁,其他MFAP4组的平均年龄为40.4岁。在高MFAP4组中,59%的患者获得了临床反应,而其他MFAP4组的反应率为49%。在仅调整CID类型后,两组之间的治疗反应差异无统计学显著性(OR 1.39,95% CI: 0.77至2.53)。当进一步调整年龄、性别、吸烟状态和BMI后,高MFAP4组的治疗反应率显著提高(OR 2.28,95% CI: 1.07至4.85)。在所有CID亚组中,除CD外,高MFAP4组患者的治疗反应倾向较高。ROC曲线分析显示,最佳MFAP4水平预测值为34.6 U/mL,灵敏度为0.31,特异度为0.80,ROC曲线下面积为0.56。此外,次要结局显示高MFAP4与SF-12身体健康评分(PCS)呈正相关(LS均值2.30,95% CI 0.13至4.47),但与精神健康评分(MCS)呈负相关(LS均值-4.05,95% CI -7.00至-1.10)。患者中83%持续使用生物制剂治疗,CD患者的持续治疗率最高(92%),RA患者最低(75%)。

MFAP 4特征对治疗应答的影响的森林图

本研究表明,在调整CID、年龄、性别、吸烟状态及BMI后,高MFAP4与CID患者生物治疗的正向反应相关,尤其在RA、PsA、AxSpA和UC患者中。MFAP4有望作为CID患者的生物治疗反应预测标志物,但在CD中呈相反趋势。未来研究需在更大规模的CID患者队列中进一步验证,探索MFAP4在不同CID中的预测作用。

原始出处:

Microfibrillar-associated protein 4 as a predictive biomarker of treatment response in patients with chronic inflammatory diseases initiating biologics: secondary analyses based on the prospective BELIEVE cohort study. Rheumatol Int (2024). https://doi.org/10.1007/s00296-024-05744-9

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