粘多糖贮积症II型（MPS II，也称Hunter综合症）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响男性，其发病率约为每16万活男婴中出现1例。尽管极为罕见，但也有少数女性病例报告，这主要是由于父系X染色体的非随机失活所致。

MPS II是一种X连锁隐性遗传疾病，由位于X染色体q28区域的IDS基因（OMIM 300823）的致病变异引起。该基因长约44kb，包含9个外显子，编码一种名为艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）的550氨基酸酶。IDS参与了溶酶体内硫酸皮肤素（DS）和肝素硫酸（HS）降解的第一步。IDS基因的致病变异导致酶活性降低或完全丧失，从而阻止了糖胺聚糖（GAGs）的分解，使其逐渐在溶酶体内积累。这种积累干扰了多种细胞功能，如细胞黏附、内吞作用等，最终导致多系统受损。

MPS II患者的症状通常是渐进性的，涉及多个系统。常见的症状包括骨骼畸形、生长迟缓、心脏瓣膜异常、听力损失、神经系统损伤等。此外，患者还可能出现眼部异常、耳鼻喉科症状以及睡眠障碍等。这些症状需要跨学科团队的积极参与，以减轻患者的痛苦。

目前，MPS II的治疗主要包括对症支持治疗和酶替代疗法（ERT），其包括

1. 骨科治疗：通过使用支具或手术矫正来帮助患者减缓骨骼畸形，维持运动功能。
2. 内分泌治疗：对于生长迟缓的患者，可以考虑使用生长激素治疗。尽管研究显示生长激素对患者的生长速度没有显著益处，但它可以增加骨密度和减少脂肪量。
3. 神经外科治疗：对于脑积水和脊髓压迫等症状，可以通过手术减压来缓解。
4. 神经系统症状：由于药物难以穿越血脑屏障，神经系统症状无法完全治愈。

ERT是通过静脉注射重组IDS酶，该酶通过甘露糖6-磷酸受体（M6P-R）介导的内吞作用进入细胞，并被运输到溶酶体中分解累积的底物。临床试验表明，ERT可以显著降低尿液中的GAG水平，减少肝脏和脾脏的体积，改善6分钟步行测试评分、生长和肺功能。然而，ERT对气管畸形、骨骼关节、听力损失、神经系统（如认知障碍和语言发育障碍）和心脏瓣膜的影响有限。

ERT最常见的不良反应是输注相关的过敏反应，主要表现为皮疹、发热和头痛，可以通过减慢输注速率和使用抗组胺药来管理。ERT的安全性已在数十年的研究中得到证实，其风险较低且操作简便，但酶的半衰期较短，需要定期注射。约有一半接受ERT治疗的患者在治疗过程中会产生相关抗体，这可能影响ERT的效果。因此，早期使用ERT对患者的预后更为有利。临床医生应谨慎避免在开始治疗后突然停药，因为这可能导致临床症状迅速恶化。

MPS II是一种复杂的遗传性疾病，需要多学科团队的协作进行管理和治疗。虽然ERT可以显著改善某些症状，但对某些不可逆的症状效果有限。因此，早期诊断和及时治疗对于改善患者的预后至关重要。未来的研究应继续探索更有效的治疗方法，以进一步提高患者的生活质量。

 

参考文献：

Shao-Jia, Mao,Qing-Qing, Chen,Yang-Li, Dai et al. The diagnosis and management of mucopolysaccharidosis type II.[J] .Ital J Pediatr, 2024, 50: 0.