前列腺癌（PC）是全球第二大高发癌症和第五大常见死因。在英格兰，PC的5年和10年生存率分别为 85% 和 80%。在疾病进展方面，最初对激素敏感的转移性PC患者会出现去势抵抗，这是PC患者死亡的常见原因。

醋酸阿比特龙（AA）是一种雄激素生物合成抑制剂，恩杂鲁胺（ENZA）是一种雄激素受体信号传导抑制剂，它们都是雄激素受体通路抑制剂（ARPIs），被用于雄激素剥夺疗法（ADT）中，用于治疗转移性去势抵抗性PC（mCRPC）。鉴于这两种药物具有相似的临床适应症，且目前尚无明确的选择指南，因此对它们的疗效和不良反应进行比较将有助于做出与治疗相关的决策。

PC患者使用ADT时，代谢副作用（包括新发或加重2型糖尿病 (T2DM)）已成为一个令人担忧的问题。有研究显示，与接受ENZA治疗的患者相比，接受AA治疗的患者新发T2DM 的比例更高。

近日，来自英国布里斯托大学医院NHS基金会、安斯泰来制药集团欧洲公司等机构的研究人员确定了在英国接受AA与ENZA治疗的mCRPC患者新发或恶化T2DM的风险。

 

 

研究人员对英国数据库中使用AA和/或ENZA的患者记录（2015-2021年）进行了回顾性分析。研究的主要终点是新发或恶化的T2DM。研究人员采用Cox模型对数据进行分析。

结果显示，共有1382名患者符合资格标准并被纳入最终分析。其中826名患者（59.8%）接受了ENZA治疗，556名患者（40.2%）接受AA治疗；1049名患者（75.9%）没有T2DM基线，333名患者（24.1%）有T2DM 基线。在所有患者中，有84名患者（6.1%）在中位随访432天后达到了主要终点（AA：42名患者 [7.6%]；ENZA：42名患者 [5.1%]）。

在没有基线T2DM的患者中（n = 1049），有50例新发T2DM，其中24例（3.9%）接受ENZA 治疗，26例（5.9%）接受AA治疗。在基线T2DM患者（n = 333）中，34人（10.2%）的T2DM病情恶化，其中18人（8.3%）接受ENZA治疗，16人（13.8%）接受AA治疗。ENZA患者的中位随访时间和治疗时间均长于AA患者（分别为445天 vs. 408天和164天 vs. 139天），接受AA治疗的患者的累积发病率高于 ENZA（HR：1.8；95% CI：1.4-2.7；P=0.0101）。在接受AA而非ENZA治疗的患者中，每新增一个发生T2DM新发或恶化的所需人数总体为40人，无基线T2DM的患者中需要50人，有基线T2DM患者为18人。

 

新发和恶化的 T2DM 的 Kaplan-Meier 曲线

 

这些结果表明，与接受ENZA治疗的患者相比，接受AA治疗的mCRPC患者更有可能出现新发或恶化的T2DM，尽管治疗持续时间较短。未来还需要进一步研究，以便在治疗时间较长的早期疾病中证实这些发现。

原始出处：

Bahl A, Sodatonou H, Snjider R, et al. Enzalutamide versus abiraterone acetate in the development of new-onset or worsening type 2 diabetes mellitus in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: EVADE study. World J Urol. 2024 Oct 18;42(1):584. doi: 10.1007/s00345-024-05280-y. PMID: 39422767; PMCID: PMC11489205.