CNS受累

中枢神经系统(CNS)受累是侵袭性淋巴瘤的重大治疗挑战，但对于高级别B细胞淋巴瘤-非特指型(HGBL-NOS)这一极具侵袭性的亚型，CNS受累的发生率及其风险知之甚少。因此，学者开展多中心、回顾性研究，描述了HGBL-NOS患者基线CNS受累率、初次治疗后CNS复发风险以及HGBL-NOS治疗策略。研究近日发表于《Blood Advances》。

本文要点

1、中枢神经系统(CNS)受累在HGBL-NOS中并不常见，但对未来CNS复发有很高的预测价值

2、在血液或骨髓受累、CD5表达、nonGCB COO和DEL表型的HGBL患者中，CNS复发率更高

研究结果

该多中心回顾性研究纳入美国20家中心160例新诊断HGBL-NOS患者。中位年龄为64岁，82%的肿瘤为GCB亚型，27%携带MYC重排(“单打击”)。大多数患者为晚期疾病(63%)、血清LDH >ULN(74%)。n=152例患者可计算CNS-IPI，包括低危34例(22%)、中危70例(46%)、高危48例(32%)。其中11例患者(7%)在诊断时存在基线CNS受累(轻脑膜=6，实质=4，两者均有=1)。基线CNS受累仅与MYC重排(OR=3.5)和睾丸(男性)或女性盆腔(女性)受累(OR=8.1)显著相关。

HGBL-NOS患者伴基线CNS受累(中位PFS=4年)和无基线CNS受累(中位PFS=2.4年)的生存结局无显著差异(p=0.45)，2年PFS分别为53.0%和55.4%；中位OS未达到，2年OS分别为50.5%和69.6%(p=0.53)。

在149例基线无CNS受累的患者中，140例患者有CNS预防的数据，其中66例患者接受了CNS预防，29%的患者仅使用鞘内(IT)药物(n=40，中位4剂量)，6%的患者仅使用静脉(IV) HD-MTX (n=9，中位2剂量)，12%的患者同时使用IT和IV MTX (n=17)。高危或中高危IPI患者(56%)比其他患者(36%，p=0.026)更常接受CNS预防。

共69例复发，包括15例CNS复发。3年累积CNS复发率为11%，且基线CNS受累的患者CNS复发风险最高(48.5%，而基线无CNS患者为8%)，因此11例基线CNS受累的患者被排除在CNS复发的危险因素分析之外，分析发现：CNS复发风险与血液(47.2% vs 5.3，p<0.001)或骨髓受累(20.5% vs 4.5%，p=0.002）、CD5表达(27.5% vs 6.0%，p=0.013）、nonGCB亚型(20.5% vs 5.8，p=0.021和DEL表型(10.8% vs 1.4%，p=0.015）显著相关，但与高CNS-IPI（p=0.84）无关。

在HGBL-NOS的CNS复发后，15例患者接受了不同的挽救策略，只有两例患者对二线治疗获得完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。13例(87%)患者死于中枢神经系统复发：11例死于淋巴瘤，1例死于治疗相关毒性，1例死于不明原因。两例存活患者接受了铂类为基础的化疗(RDHAP或R-ICE)，一例接受了自体干细胞移植(ASCT)进行巩固。3例患者接受了CAR-T治疗，1例CR、1例PR、1例进展，但所有3例患者随后都发生进展和死亡。

CNS复发和仅系统性复发后的中位OS无显著差异(分别为6.3个月和7.7个月，p=0.30)， 1年OS分别为35.9%和35.0%。

总结

复发的HGBL-NOS的预后很差，无论复发是全身性还是局限于CNS的复发，并且即使接受目前可用的挽救策略（包括自体移植和CAR-T细胞治疗），几乎所有CNS复发的患者最终都死于疾病。这些患者的需求尚未得到满足，应优先采用试验性治疗。

参考文献

Epperla N,et al.High-Grade B-Cell Lymphoma, Not Otherwise Specified: CNS Involvement and Outcomes in a Multi-Institutional Series.Blood Adv . 2024 Aug 27:bloodadvances.2024013791. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013791.