银屑病关节炎（PsA）是一种慢性炎症性疾病，其病理机制涉及多种细胞因子通路，尤其是IL-23和I型干扰素通路。Tyk2作为这些通路中的关键介导者，与PsA的病理过程密切相关。Deucravacitinib是一种口服选择性Tyk2抑制剂，已在多个国家获批用于治疗中重度斑块型银屑病。本研究旨在评估Deucravacitinib对PsA患者血清生物标志物的药效学影响，并探索这些生物标志物与临床治疗反应之间的关联。

该研究为一项多中心、随机双盲安慰剂对照的II期临床试验，入组203例符合银屑病关节炎分类标准且病情活跃的成人患者。患者被随机分配至三组：安慰剂组、6 mg每日一次的Deucravacitinib组和12 mg每日一次的Deucravacitinib组，治疗周期为16周。研究中测量了与IL-23通路、I型干扰素通路、炎症和胶原基质代谢相关的血清生物标志物，并采用Psoriasis Area and Severity Index（PASI75）和美国风湿病学会20%改善标准（ACR20）评估临床反应。

研究纳入的203名患者中，66例接受安慰剂，70例接受6 mg Deucravacitinib，67例接受12 mg Deucravacitinib。基线时，PsA患者的IL-17A、β-防御素（BD-2）和IL-19水平显著高于健康对照组。治疗16周后，与基线相比，Deucravacitinib组的IL-17A、BD-2、IL-19、CXCL9、CXCL10、C反应蛋白（CRP）和基质金属蛋白酶3（MMP-3）水平显著降低（P < 0.01）。此外，高水平的IL-17A和BD-2基线水平与PASI75和ACR20的较高反应率显著相关。PASI75应答率在高基线IL-17A（优势比15.76）和BD-2水平（优势比15.41）的患者中明显更高。安慰剂组则未观察到类似效果。

研究设计与主要研究结果

本研究表明，Deucravacitinib能够显著降低与Tyk2信号通路相关的关键炎症因子和胶原代谢生物标志物水平，尤其是IL-23通路的相关标志物。这些生物标志物可能预测患者对Deucravacitinib的治疗反应，未来可能成为评估治疗效果的潜在工具。同时，该研究进一步验证了Deucravacitinib的Tyk2选择性抑制作用，并为其在PsA患者中的应用提供了有力证据。

原始出处：

Phase 2 Trial of Deucravacitinib in Psoriatic Arthritis: Biomarkers Associated With Disease Activity, Pharmacodynamics, and Clinical Responses. Arthritis Rheumatol. 2024 Sep;76(9):1397-1407. doi: 10.1002/art.42921. Epub 2024 Jul 1. PMID: 38770592.