肝癌(HCC)是全球主要死亡原因之一，预计2020年至2040年，被诊断为肝癌的人数将增加55%。为了提高早期诊断和潜在治愈性治疗的可及性，建议对肝硬化或慢性乙型肝炎患者每半年进行一次基于肝脏超声(伴或不伴血清甲胎蛋白(AFP))的HCC监测。由于风险分层不足和当前筛查模式的性能欠佳，肝硬化患者中肝细胞癌监测的效果有限。在这种情况下，我们需要新的生物标志物来将患者分层为低危组和高危组，并筛选高危患者以检测早期HCC。

这项研究通过前瞻性队列和对比增强MRI监测，将综合代谢组学分析应用于从监测期间发生或未发生HCC的患者中收集的大量纵向样本。研究人员建立了一个接受MRI监测的肝硬化患者的多中心前瞻性队列，并对203例患者的612个纵向血清样本进行了全局非靶向代谢组学分析。其中37例在随访期间发生HCC。

 

与未发生HCC的患者(对照)样本相比，牛磺结合胆汁酸和γ-谷氨酰氨基酸增加，而酰基胆碱和脱氧胆酸衍生物减少。丝氨酸和丙氨酸等7种氨基酸与HCC的发病风险密切相关，而N-乙酰甘氨酸和甘油磷酸胆碱具有较强的保护作用。当将病例限制在HCC前1年内收集的样本时，研究人员发现了包括微生物衍生的代谢物在内的其他代谢物。通过机器学习识别出的前6个变量(甲胎蛋白、6-溴色氨酸、N-乙酰甘氨酸、水杨酸葡萄糖醛酸、硫酸睾酮和年龄)的组合具有较好的区分病例和对照组的效能。

 

这项研究发现，N-乙酰甘氨酸，氨基酸，胆汁酸和胆碱衍生的代谢物是HCC风险的生物标志物，微生物衍生的代谢物是HCC发展的促进物。

 

原文出处：

Sanchez JI, Fontillas AC, Kwan SY, Sanchez CI, Calderone TL, Lee JL, Elsaiey A, Cleere DW, Wei P, Vierling JM, Victor DW, Beretta L. Metabolomics biomarkers of hepatocellular carcinoma in a prospective cohort of patients with cirrhosis. JHEP Rep. 2024 May 15;6(8):101119. doi: 10.1016/j.jhepr.2024.101119. PMID: 39139459; PMCID: PMC11321296.