一项实验性的胰腺基因疗法以一次性单剂量治疗的方式应用于肥胖症小鼠模型，结果显示，与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂semaglutide相比，在身体成分改善和空腹血糖控制方面均有所改善，且在停药后未出现脂肪减少和血糖控制改善逆转的情况。该研究数据于2024年美国糖尿病年会 (ADA）以壁报的形式在大会发布。

这项研究，基于腺相关病毒的GLP-1胰腺基因疗法旨在诱导胰岛持续产生GLP-1肽，从理论上来说，这种疗法无需定期注射或服用传统GLP-1受体激动剂药物。初步的前期研究在尤卡坦小型猪身上显示出益处后，研究者又在饮食诱导肥胖小鼠模型中测试了这种胰腺基因疗法。

小鼠被随机分配接受单剂量胰腺基因疗法（n=10）、每日皮下注射semaglutide（n=10；10nmol/kg/天，持续4周）、胰腺基因疗法安慰剂（n=8）或semaglutide安慰剂（n=8）。这种疗法采用专门的内窥镜给药方法，通过针头穿刺直接给药到胰腺，类似于胃肠道内窥镜医生常用的手术，从而限制了全身暴露。在第4周时，semaglutide停止使用，该组中的5只小鼠被随机分配至基因疗法组，其余5只接受安慰剂。

结果显示，第4周时，胰腺基因疗法组的脂肪量减少了21%，而semaglutide组减少了16%（P<0.05；两者与安慰剂相比，P<0.0001）。胰腺基因疗法和semaglutide组均保持了瘦体重，仅减少了5%的体重（两者与安慰剂相比，P<0.0001）。到第8周时，停止semaglutide治疗的小鼠几乎完全逆转了第4周观察到的脂肪和瘦体重损失，分别恢复到基线值以下1%和2%，而转用基因疗法的semaglutide停药小鼠维持了17%的脂肪减少（P<0.01）和5%的瘦体重减少（P<0.0001）。在第4周时，基因疗法和semaglutide治疗的小鼠在空腹血糖方面均有显著改善（两者均降低18%；P<0.0001）。

尽管semaglutide停药导致第8周空腹血糖反弹至基线水平，但最初接受基因疗法或转换至该疗法的小鼠的空腹血糖分别降低了21%和22%。各组均未观察到胰腺炎症或损伤迹象。

研究者表示，这一结果表明该疗法可能成为“一个可靠的‘脱离’长期GLP-1药物的途径，让人们即便停药也能维持减重和有效控制血糖。同时，研究者指出该疗法正作为2型糖尿病治疗的候选方案开发，并计划于2025年开展针对2型糖尿病的首次人体研究。

尽管胰腺基因疗法展现出前所未有的治疗前景，但其尚处于早期研发阶段，尚未由任何监管机构评估其用于研究或商业用途的适宜性。

参考资料
Pancreatic Gene Therapy: A 'One-and-Done' GLP-1 Treatment?https://www.medscape.com/viewarticle/pancreatic-gene-therapy-one-and-done-glp-1-treatment-2024a1000brp