背景：COVID-19疫苗接种对于控制Covid-19大流行至关重要。2020年12月，辉瑞-生物科技信使RNA (mRNA)疫苗BNT162b2获得紧急使用批准后，英国实施了COVID-19疫苗接种计划。随后，疫苗接种项目扩大到包括牛津-阿斯利康腺病毒(AdV)载体疫苗、ChAdOx1 nCoV-19(以下简称ChAdOx1)和Moderna mRNA疫苗mRNA1273。迄今为止，英国大多数患者接种了两剂BNT162b2或ChAdOx1疫苗。迄今为止，非洲大多数国家和西亚几个国家完全接种疫苗的人口比例仍然很低(<20%)。既往研究报道AdV载体疫苗可能诱导更高水平的特异性T细胞，而mRNA疫苗可能诱导更高的抗体滴度。III期临床试验结果显示，接种两剂疫苗后，BNT162b2的有效率为95%，ChAdOx1的有效率为70%。然而，当将这两种疫苗的有效性与未接种疫苗进行比较时，观察性研究的结果不一致。一些队列研究和一项试验阴性病例对照研究显示，与未接种疫苗的个体相比，BNT162b2疫苗对COVID-19的有效性高于ChAdOx1疫苗，而其他队列研究和试验阴性病例对照研究[20]发现，这两种疫苗对COVID-19的有效性与未接种疫苗的个体相比没有明显差异。迄今为止，缺乏对这两种疫苗进行直接比较的证据，因此在哪种疫苗对COVID-19更有效方面存在知识空白。

目的：我们模拟了一项目标试验，以评估BNT162b2疫苗与其他疫苗的比较有效性。针对COVID-19的ChAdOx1疫苗，使用的数据来自英国初级保健数据库。

方法：我们使用IQVIA医学研究数据库(IMRD)模拟一个目标试验，这是一个来自英国的电子初级保健数据库(2021年)。我们纳入了1,311,075名参与者，包括637,549名男性和673,526名年龄≥18岁的女性，他们在2021年1月1日至8月31日期间接种了BNT162b2或ChAdOx1 nCoV-19疫苗。结果包括在IMRD中确诊SARS-CoV-2感染、因COVID-19住院和因COVID-19死亡。我们进行了一个cox-比例风险模型，比较两种疫苗之间每个结果变量的风险，并对潜在混杂因素进行了时间分层重叠加权倾向评分(PS)。

结果：在平均6.7个月的随访中，接种了BNT162b2疫苗的人群中出现了20070例确诊的SARS-CoV-2感染(PS加权发病率:3.65 / 1000人月)，接种了ChAdOx1 nCoV-19疫苗的人群中出现了31611例SARS-CoV-2感染(PS加权发病率:5.25 / 1000人月)。BNT162b2组SARS-CoV-2感染的时间分层PS加权率差异。ChAdOx1 nCoV-19组为-1.60 / 1000人-月(95%可信区间[CI]: -1.76 ~ -1.43 / 1000人-月)，危险比为0.69 (95% CI: 0.68 ~ 0.71)。结果在性别、年龄(<65岁和≥65岁)和研究时期(即α -变异优势期和δ -变异优势期)的不同层次上是相似的。BNT162b2疫苗组COVID-19的PS加权住院发生率也低于ChAdOx1疫苗组(RD: -0.09, 95%CI: -0.13至-0.05 / 1000人月;HR: 0.65, 95%CI: 0.57 ~ 0.74)。两组患者死于COVID-19的风险无显著差异。

图 接受BNT162b2和ChAdOx1 nCoV-19疫苗的参与者之间SARS-CoV-2感染的累积发生率

表1 BNT162b2和ChAdOx1疫苗对SARS-CoV-2感染的估计效果比较

图:接受BNT162b2和ChAdOx1 nCoV-19疫苗的参与者因COVID-19住院的累积发生率(A)和因COVID-19死亡的累积发生率(B)

表2 BNT162b2和ChAdOx1疫苗在COVID-19住院和死亡中的比较

结论：在这项基于人群的研究中，BNT162b2疫苗似乎比ChAdOx1 nCoV-19疫苗对SARS-CoV-2感染和COVID-19住院治疗更有效，但对COVID-19死亡无效。

原文出处：Wei J,  Zhang W,  Doherty M,et al.Comparative effectiveness of BNT162b2 and ChAdOx1 nCoV-19 vaccines against COVID-19.BMC Med 2023 Feb 28;21(1)