某些脂质介质（LM）通路的过度激活在多发性硬化症（MS）复杂的发病机制中起着一定的作用。然而，生物活性 LM 与中枢神经系统相关病理生理过程的不同方面之间的关系在很大程度上仍然未知。因此，在本研究中，神经学家评估了属于ω-3/ω-6脂质类别的生物活性 LMs 与多发性硬化症患者（PwMS）和健康对照组（HCs）的临床和生化（血清神经丝蛋白[sNfL]和血清胶质纤维酸性蛋白[sGFAP]）参数以及基于 MRI 的脑容量之间的关系。

本研究对 Y 项目队列中的多发性硬化症患者和健康对照者的血浆样本采用了有针对性的高效液相色谱-串联质谱方法，Y 项目队列是一个基于人群的横断面队列，包含 1966 年在荷兰出生的多发性硬化症患者和年龄匹配的健康对照者。比较了 PwMS 和 HC 之间的 LMs，并将其与 sNfL、sGFAP、残疾（扩展残疾状况量表 [EDSS]）和脑容量水平相关联。最后，将重要的相关因素纳入反向多元回归模型，以确定哪些 LM 与残疾的关系最为密切。

结果显示，研究样本包括170名复发性缓解型多发性硬化症（RRMS）患者、115名进行性多发性硬化症（PMS）患者和125名HCs患者。PMS患者的LM特征与RRMS和HC患者有显著差异，尤其是PMS患者的几种花生四烯酸（AA）衍生物水平升高。其中，15-羟基二十碳四烯酸（HETE）（r = 0.24，p < 0.001）与 EDSS 和 sNfL 等临床和生化指标相关（平均 r = 0.2，p < 0.05）。此外，15-HETE 水平较高与 PMS 患者较低的脑总量（r = -0.24，p = 0.04）和深灰质体积（r = -0.27，p = 0.02）以及所有 PwMS 患者较高的病变体积（r = 0.15，p = 0.03）有关。

在同一出生年份的 PwMS 中，本研究发现 ω-3 和 ω-6 LMs 与残疾、生化指标（sNfL、GFAP）和 MRI 测量值相关。此外，研究结果表明，特别是在 PMS 患者中，AA 途径特定产物（如 15-HETE）水平的升高与神经退行性过程有关。总的来说，研究结果突显了ω-6 LMs在多发性硬化症发病机制中的潜在相关性。

原始出处：

Association of Arachidonic Acid–Derived Lipid Mediators With Disease Severity in Patients With Relapsing and Progressive Multiple Sclerosis. Neurology. Aug 2023, 101 (5) e533-e545; DOI: 10.1212/WNL.0000000000207459