T-DM1是一种抗体-药物结合物，由trastuzumab（一种HER2靶向单克隆抗体）和emtansine（一种抗微管剂）组成。T-DM1通过其曲妥珠单抗成分，使细胞毒性的艾姆坦辛在细胞内特异性地传递给HER2表达的细胞，从而使治疗指数最大化，并使脱靶效应最小化。现阶段，T-DM1被批准用于以前接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，与拉帕替尼和卡培他滨以及其他替代方案相比具有更加优越的疗效。

根据III期临床试验，T-DM1具有良好的安全性。与接受拉帕替尼和卡培他滨或其他药物治疗的患者相比，接受T-DM1治疗的患者发生的3级或以上的不良事件较少。然而在临床实践中，很多医生发现在服用T-DM1的患者中出现了脾脏肿大和自发性门静脉系统分流（SPSS）等门静脉高压的迹象。

近日，发表在Radiology杂志的一项研究评估了药物暴露与接受T-DM1治疗的患者与接受拉帕替尼和卡培他滨治疗的患者相比，在CT上测量的脾脏体积和门静脉高压迹象的变化与临床和实验室结果的关系，为临床评价治疗效果、制定最佳的治疗方案提供了参考依据。

本项研究回顾性地纳入了2001年至2020年在一家三级机构接受了至少两个周期的T-DM1或拉帕替尼和卡培他滨（对照组）治疗的HER2阳性乳腺癌患者，每位患者均在初始治疗前和治疗期间至少接受了一次CT检查。在增强CT中评估了脾脏体积的变化和门静脉高压的迹象（胃食管曲张[GEV]、自发性门静脉分流[SPSS]和腹水）。对患者进行随访，直到治疗结束或治疗开始后2年。脾脏体积的变化是用深度学习算法测量的，并通过线性混合模型进行评估。通过χ2检验或Fisher精确检验比较T-DM1组和对照组的脾脏肿大和门静脉高压的发生率。

T-DM1组包括111名患者（平均年龄，54岁±11[SD]；111名女性），对照组包括122名患者（平均年龄，50岁±9；121名女性）。脾脏体积随着T-DM1的治疗而逐渐增大，但在对照组中是恒定的（在第33个治疗周期时分别为104%±5 vs -1%±6；P < .001）。T-DM1组的脾脏肿大（46% [111人中的51人] vs 3% [122人中的4人]；P < .001）、GEV（11% [111人中的12人] vs 1% [122人中的1人]；P < .001）和SPSS（27% [111人中的30人] vs 1% [122人中的1人] ）的发病率高于对照组。

图  曲妥珠单抗（T-DM1）组和对照组的（A）天冬氨酸氨基转移酶（AST）、（B）丙氨酸氨基转移酶（ALT）和（C）血小板计数随治疗周期的变化

本项研究表明，在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者中，T-DM1治疗与CT下的非肝硬化门静脉高压有关，包括比拉帕替尼和卡培他滨治疗更高的脾肿大、胃食管静脉曲张和自发性门静脉分流的发生率。这些发现表明，对于接受T-DM1治疗的患者来说，如果在CT上出现门静脉高压的迹象就要高度怀疑有药物引起的肝损伤出现的可能，为临床的早期干预及评估提供了参考依据。

原文出处：

Se Jin Choi,Seung Soo Lee,Kyung Hae Jung,et al.Noncirrhotic Portal Hypertension after Trastuzumab Emtansine in HER2-positive Breast Cancer as Determined by Deep Learning-measured Spleen Volume at CT.DOI:10.1148/radiol.220536