2023年5月22日，Rain Oncology宣布MDM2抑制剂Milademetan治疗脂肪肉瘤的三期临床MANTRA没有达到PFS主要终点。Milademetan治疗组mPFS为3.6个月，标准治疗组（曲贝替定）mPFS为2.2个月，HR为0.89，p值为0.53，没有达到统计学显著差异。

受此消息影响，Rain Oncology股价盘前大跌83%，市值仅剩下6000万美元。

Milademetan为一款口服MDM2抑制剂，最初由第一三共研发。

Milademetan为Rain Oncology的核心管线，在开发多个适应症。

Milademetan与SAR405838的结合模式相似。

总结

MDM2被认为是与p53关系最密切的靶点，临床转化上同样被寄予厚望。此次虽然脂肪肉瘤三期临床失败，但仍有多家公司多款MDM2抑制剂在研，期待后续的临床探索过程。