心力衰竭（HF）是多种心脏病发展的终末阶段，主要表现为心脏充盈及泵血功能的减退，进而导致器官供氧不足，对患者的生活质量和预期寿命产生重大影响。鉴于心血管疾病的高发病率，HF已成为全球公共卫生领域面临的关键问题。据当前估计，全球约有3.3亿人受到心血管疾病的困扰，其中HF病例达到890万。在HF患者群体中，住院期间的死亡率介于2.8%至4.1%之间，而一年和五年内的死亡率分别高达20%和53%。尽管已经引入了包括血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂和利尿剂在内的“新四联疗法”，但其对HF死亡率的降低作用仍然有限，因为该疗法主要目的是延缓疾病进程，而非逆转心肌损伤。

心脏是一个对能量需求极高，然而其能量储存能力却相对有限的器官。线粒体作为能量产生的核心枢纽，占据了心肌细胞体积的约三分之一，为心脏的正常收缩与舒张活动提供了超过95%的能量需求。在HF的情况下，心肌细胞的过度收缩以及炎症因子的释放增加，导致机械应力的升高，进而触发并加速了线粒体功能障碍的发生。这种功能障碍主要表现为线粒体膜的破裂、膜电位的改变以及过量的活性氧物质（ROS）的生成。

ROS在细胞内自由扩散，对蛋白质、脂质和DNA造成损伤，最终导致细胞凋亡。线粒体自噬，亦即选择性自噬，专门针对受损的线粒体进行降解。关键调控蛋白BNIP3和P62在受损线粒体的外膜上积累，招募自噬小体，并标记这些线粒体以供降解，从而防止损伤心肌细胞的连锁反应。鉴于心肌细胞的再生能力极为有限，它们的死亡将引发心肌纤维化和心脏重构，损害心脏的收缩与放松能力，最终导致心功能的持续恶化。

参附益心颗粒（SFYX）由11种传统中药成分构成，专门用于治疗HF，并在临床实践中取得了显著的疗效。研究揭示，SFYX能够有效改善心脏功能、提升生存率并减轻心肌细胞的损伤。SFYX已被广泛应用于临床，并展现了其显著的治疗效果。尽管如此，其潜在的作用机制尚未得到完全的阐释。

日前，一篇名为“Shenfuyixin Granules enhance mitochondrial autophagy after myocardial infarction by regulating protein deacetylation via the SIRT3/FOXO1 signaling axis”的文章揭示了SFYX对HF患者的心脏保护作用。

图1 论文首页

研究方法

该研究通过结扎大鼠左前降支的方法构建HF模型，并利用H9C2细胞开展体外实验。同时运用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术对SFYX的血浆成分进行了鉴定，并且结合蛋白质组学与转录组学进行网络分析，以识别SFYX的活性成分，并揭示其治疗HF的关键调控机制。经过SFYX处理四周后，利用超声心动图对心功能进行评估。采用三苯四氯唑（TTC）染色法测定心肌梗死范围，运用HE和Masson染色法评价心肌组织的纤维化和肥大情况。利用透射电镜和JC-1染料检测线粒体功能状态。采用TUNEL法检测细胞凋亡情况。此外，通过分子对接技术评估SFYX关键成分与自噬相关蛋白的结合亲和力。运用定量PCR和Western blot技术检测SIRT3、FOXO1、P62和BNIP3的表达水平。

图2 实验流程图

研究结果

研究结果表明，经UPLC-MS/MS分析揭示，SFYX包含21种血液进入成分。通过网络药理学、蛋白质组学及转录组学的综合分析，发现SFYX可能通过激活SIRT3/FOXO1通路促进线粒体自噬，进而改善HF。

与模型组相较，SFYX显著减轻了心肌肥大、细胞凋亡及纤维化现象，并同时增强了自噬作用，这可能部分归因于线粒体功能的恢复。研究者补充到，SFYX可能通过降低线粒体膜电位和减少活性氧（ROS）的产生来增强线粒体功能。

进一步研究结果表明，SFYX处理后，SIRT3和FOXO1的表达水平上调，同时FOXO1的乙酰化被抑制。

此外，SFYX还提升了作为FOXO1下游介质的线粒体自噬相关蛋白（ATG5、ATG7、BNIP3和LC3B-II）的表达水平。激活SIRT3或过表达FOXO1增强了SFYX的心脏保护作用，而抑制SIRT3或沉默FOXO1则部分逆转了SFYX诱导的积极效应。分子对接分析显示，SFYX中的血液进入成分甘油亚麻烯酸酯对SIRT3显示出强烈的结合亲和力。

图3 交叉目标可视化

结论

总之，该研究揭示了SFYX能够显著改善由左前降支结扎引发的心功能障碍、心肌纤维化以及心肌细胞肥大。其潜在的作用机制可能涉及激活SIRT3/FOXO信号通路，促进线粒体自噬作用，并抑制心肌细胞凋亡，从而为开发新型抗HF药物提供了理论基础。

参考文献：

Li L, Nie S, Wang B, Zhao Q, Wei J, Han W, Wu R, Liu Y, Yun J, Wang Y, Zhu M, Wang X. Shenfuyixin Granules enhance mitochondrial autophagy after myocardial infarction by regulating protein deacetylation via the SIRT3/FOXO1 signaling axis. Phytomedicine. 2025 Feb 16;139:156503. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156503