膝骨关节炎（OA），作为一种广泛存在的骨关节炎类型，常常引发慢性疼痛、活动能力减退以及残疾等多重问题。在众多影响膝骨关节炎发生和进展的因素中，肥胖扮演着关键角色。

研究表明，体重每减轻1%，疼痛、身体机能和硬度评分可改善2%，并且可能减缓关节结构损伤的进展。基于此，治疗指南推荐将体重管理和增加体力活动作为治疗肥胖相关膝骨关节炎的首选策略。

司美格鲁肽，作为一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，已在全球多个国家和地区获得批准用于肥胖治疗。然而，关于其在肥胖合并膝骨关节炎患者中的疗效，目前的研究尚不充分，需要进一步的探索和验证【1】。

2024年10月30日，Henning Bliddal 等研究学者在国际顶尖医学期刊 The New England Journal of Medicine 上发表了题为 Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis 的研究论文【2】。本研究旨在评估2.4毫克剂量的司美格鲁肽作为生活方式改变的辅助手段，在减轻体重和缓解肥胖患者中度膝关节骨关节炎相关的疼痛方面的优越性。

研究结果表明，在肥胖和膝关节骨关节炎伴有中重度疼痛的患者中，使用2.4 mg剂量的每周一次皮下注射司美格鲁肽，治疗15.6周可减重10.5%，WOMAC的疼痛评分降低14.1分。 

主要研究内容和结果

STEP9试验是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，多中心、双盲、随机、安慰剂对照的试验，共在11个国家的61个研究中心进行。研究纳入肥胖（BMI≥30 kg/m²）、确诊为膝骨关节炎且有中重度疼痛的407名成年患者。研究人员以2：1的比例将受试者随机分配接受每周一次皮下注射司美格鲁肽（271例）或安慰剂（136例），持续治疗68周后，随访7周。

主要研究终点：

• 体重变化：司美格鲁肽组从基线到第68周的平均体重变化为减少13.7%，而安慰剂组为减少3.2%（P<0.001）。

• WOMAC疼痛评分改善：司美格鲁肽组在WOMAC疼痛评分上的平均改善为减少41.7分，安慰剂组为减少27.5分（P<0.001）。

次要研究终点：

• WOMAC身体功能评分改善：司美格鲁肽组在SF-36身体功能评分上的平均改善为增加12.0分，安慰剂组为增加6.5分（P<0.001）。

• 体重减轻百分比：司美格鲁肽组中87.0%的参与者体重减轻至少5%，70.4%的参与者体重减轻至少10%，而安慰剂组分别为29.2%和9.2%。

• 疼痛评分减少百分比：司美格鲁肽组在WOMAC疼痛评分上至少减少30%和至少50%的参与者比例显著高于安慰剂组。

• 腰围变化：司美格鲁肽组的腰围平均减少6.9cm，而安慰剂组减少较小。

• 6min步行距离改善：司美格鲁肽组在6min步行测试中的平均步行距离增加56.8m，安慰剂组增加14.2m。

• 疼痛药物使用：司美格鲁肽组在试验期间非甾体抗炎药（NSAIDs）或对乙酰氨基酚的使用减少程度大于安慰剂组。

安全性：

• 两组之间严重不良事件的发生率相似，司美格鲁肽组为10.0%，安慰剂组为8.1%。

• 导致试验方案永久停止的不良事件在司美格鲁肽组中有6.7%的参与者发生，在安慰剂组中有3.0%的参与者发生。

上述结果表明，对于肥胖和中度至重度膝关节骨关节炎疼痛的患者，使用司美格鲁肽治疗能显著减轻体重和与膝关节骨关节炎相关的疼痛，并改善身体功能。

图1. 体重和WOMAC疼痛评分变化

图2. 第68周体重和WOMAC疼痛评分的降低

图3. 根据类型使用止痛药物

编者按：

临床意义：

本研究为肥胖合并膝关节骨关节炎患者提供了一种新的治疗选择，即通过使用GLP-1受体激动剂司美格鲁肽来实现体重管理和疼痛控制，这对于改善患者的生活质量和减少长期依赖止痛药物的需求具有重要意义。

科研方面，

该研究强调了对肥胖相关慢性疾病的多因素干预策略的重要性，并提示了GLP-1受体激动剂可能具有超越血糖控制的潜在治疗作用，包括抗炎和抗退行性效果，这为未来的骨关节炎治疗研究提供了新的方向。

此外，研究结果也鼓励进一步探索体重管理在骨关节炎治疗中的作用，以及如何将这些发现转化为更广泛的临床实践和健康政策。

原文链接：

【1】Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet 2019;393:1745-59

【2】DOI: 10.1056/NEJMoa2403664