多发性骨髓瘤

尽管CAR-T细胞治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)取得成功，但CAR-T治疗后的失败仍是未满足的医疗需求。自体造血干细胞移植(AHCT)后CAR-T治疗具有良好结局，那么CAR-T治疗后AHCT是否可以带来额外的生存获益？

为探讨BCMA CAR-T治疗后AHCT巩固治疗对RRMM患者预后的影响，河北医科大学第二医院王福旭教授牵头一项回顾性研究，分析了39例接受BCMA CAR-T治疗的RRMM患者，其中13例接受AHCT巩固，结果发现AHCT巩固可改善RRMM患者预后。研究结果近日预发表于《Transplantation and Cellular Therapy》，通讯作者为王福旭教授，第一作者为周子玮医生。

研究结果

该回顾性研究纳入河北医科大学第二医院2019.4-2022.7期间接受BCMA CAR-T治疗的18-79岁RRMM患者，预处理方案为氟达拉滨联合环磷酰胺。CAR-T治疗后，体能状态良好的适合移植患者接受AHCT，不适合移植患者接受维持治疗。

共纳入39例患者，中位年龄为55岁（33-76岁），其中15例为高危细胞遗传学，11例伴髓外病变(EMD)。

中位CAR-T细胞输注剂量为1.0×10⁶/kg（0.3- 2.5× 10⁶/kg），所有39例患者在输注后28天内均达到CAR-T细胞扩增峰值。26例患者出现细胞因子释放综合征，其中1级12例，2级14例；无患者发生神经毒性。免疫效应细胞相关血液毒性（ICAHT）发生率为76.9%，均于输注后30天内发作，且多在治疗后消退。截至BCMA CAR-T输注后28天的总缓解率为97.4%(38/39)（IMWG 2016），包括10例严格意义的完全缓解（sCR）、13例完全缓解（CR）、7例非常好的部分缓解（VGPR）和8例部分缓解（PR）；20例患者为MRD阴性。

26例患者在CAR-T治疗后接受维持治疗，13例患者在CAR-T治疗后50-276天（中位92天）接受了AHCT巩固治疗（移植前均为≥VGPR，移植后10例患者接受维持治疗）。AHCT患者中3例复发。AHCT巩固后未发生严重并发症。

中位随访24.6个月，所有患者的中位PFS和OS均未达到；与化疗维持相比，AHCT巩固可有效改善OS和PFS。此外，高危细胞遗传学、高肿瘤负荷(国际分期系统[ISS] III期)和EMD与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)呈负相关。

Cox回归分析发现，低肿瘤负荷(ISS I/II期)和AHCT巩固是良好PFS和OS的独立预测因素，而高危细胞遗传学是不良PFS的独立危险因素。

总结

该回顾性研究中，BCMA CAR-T治疗的ORR为97.4%，≥VGPR为76.9%，不良反应可控，证实BCMA CAR-T治疗中国RRMM患者安全有效。此外证实CAR-T细胞治疗后AHCT巩固可提高RRMM患者的生存期，CAR-T细胞治疗后AHCT巩固可作为治疗RRMM有希望的选择之一。

参考文献

Ziwei Zhou , Xuan Liu , Xuejun Zhang , Shupeng Wen , Huan Hua , Zheng Xu , Fuxu Wang , Effects of consolidation therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation after BCMA-CAR T-cell therapy on the survival of patients with relapsed or refractory multiple myeloma, Transplantation and Cellular Therapy (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtct.2024.08.024