类风湿性关节炎（RA）是一种广泛存在的风湿性疾病，常导致关节破坏、畸形、不可逆的残疾以及增加的死亡率。已有研究表明性激素在RA的发展中起着重要作用。由于女性在50岁以下的RA患者比例显著高于男性，且绝经期是RA发病的高峰期，因此引发了对性激素（包括内源性和外源性）的进一步研究。口服避孕药（OC）和绝经后激素治疗（MHT）是女性常用的外源性激素，但它们对RA发展的影响尚未明确。本研究旨在探讨OC和MHT对RA，尤其是晚发性RA（LORA）发展的影响。

本研究利用英国生物样本库中白人女性的数据，采用时间依赖性Cox回归模型分析OC与RA及MHT与LORA的关系。研究样本包括236,602名使用OC的女性和102,466名使用MHT的女性。通过剔除先前已诊断为RA的个体后，研究分析了OC的使用与RA风险之间的关联，以及MHT的使用与LORA风险之间的关联。为了提高结果的普适性，所有分析在包括所有种族的女性样本中重复进行。研究通过考虑多个时间变化的协变量，如吸烟、绝经状态和手术史，来控制潜在混杂因素。此外，还进行了敏感性分析，以检验不同因素（如体重指数和月经初潮年龄）对研究结果的潜在影响。

研究结果显示，使用OC与RA发生风险的降低显著相关。与从未使用OC的女性相比，曾使用OC的女性患RA的风险降低了11%（HR=0.89，95% CI=0.82-0.96）。目前仍在使用OC的女性RA风险降低了19%（HR=0.81，95% CI=0.73-0.91），而曾经使用过但已停止使用的女性风险降低了8%（HR=0.92，95% CI=0.84-1.00）。与之相反，使用MHT与LORA发生风险增加相关。曾使用MHT的女性患LORA的风险增加了16%（HR=1.16，95% CI=1.06-1.26），其中曾使用过但已停止使用MHT的女性风险增加了13%（HR=1.13，95% CI=1.03-1.24）。这些结果在不同种族的样本中也得到了一致的验证。

显示了口服避孕药对类风湿性关节炎发展的风险比和激素替代疗法对类风湿性关节炎发展的风险比

本研究探讨了外源性激素（如口服避孕药和更年期激素治疗）对类风湿性关节炎（RA）发生风险的影响。研究结果表明，口服避孕药使用者患RA的风险降低，尤其是在使用期间效果更显著。而相反，更年期激素治疗可能会增加老年发作型RA的风险。这表明不同类型的外源性激素可能对RA的风险产生相反的影响。

原始出处:

Effects of oral contraceptives and menopausal hormone therapy on the risk of rheumatoid arthritis: a prospective cohort study, Rheumatology, Volume 63, Issue 8, August 2024, Pages 2101–2108, https://doi.org/10.1093/rheumatology/kead513