滤泡性淋巴瘤

对于诊断时无治疗指征的滤泡性淋巴瘤（FL）患者（约占20%–30%），目前优先推荐采取观察等待(W&W)的策略，但部分W&W的FL患者在短期内会出现快速进展，因此需要治疗干预。需要确定哪些W&W的患者会快速进展，并制定诊断时识别这些患者的危险因素，以便进一步选择是否早期干预或开始积极的随访和监测计划。

中国多家中心联合开展回顾性研究，旨在识别可能在24个月内需要抗淋巴瘤治疗的患者，并制定风险评分模型用于筛查。研究结果近日发表于《British Journal of Haematology》，共同通讯作者为天津医科大学肿瘤医院张会来教授和王先火教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授、北京大学肿瘤医院宋玉琴教授。

研究结果

该回顾性研究纳入2008年至2022年16家中心411例采用W&W策略管理的1-3a级成年FL患者，中位年龄为52岁，大部分（74%）为III-IV期。

中位随访46个月，192例患者(47%)出现疾病进展，然后开始淋巴瘤治疗，中位至淋巴瘤治疗时间(TLT)为12个月。与1年内发生TLT的发生率(24.82%)相比，2年内发生TLT的几率是前者的11.18倍(35.52%；OR=11.18，p=0.001)，3年内为24.03倍(40.88%；OR=24.03，p<0.001)；但2年和3年之间没有统计学差异。在192例患者中，146例(76%；整个研究人群的35%)在诊断后24个月内开始淋巴瘤治疗，定义为TLT24。W&W FL患者在诊断后不同时间点开始淋巴瘤治疗的人数(图2)显示，TLT的风险高峰发生于诊断后的前24个月内，因此将W&W FL患者的早期TLT定义为TLT24。此外，227例患者在诊断后的前24个月内未开始淋巴瘤治疗，定义为非TLT24。

TLT患者的5年无进展生存（PFS）率显著低于非TLT24患者(62.3% vs. 89.5%)，5年总生存（OS）率亦是如此（91.1% vs. 99.3%）（图3）。

在多因素分析中，III-IV期、3a级和TLT24是W&W FL患者PFS的独立预后因素(表1)。

作者进一步开展分析，从临床易得的临床特征中开发列线图，其更容易在未来的各个中心广泛推广，用于预测最初由W&W策略管理的患者的TLT24，本次分析纳入具有足够随访和变量的317例患者。采用随机采样法按7:3随机分为训练队列(n=221)和验证队列(n=96)，训练队列用于筛选影响TLT的变量并建立预测模型，验证队列用于验证训练队列的结果；两队列的人口统计学、疾病特征和TLT24无显著差异。

训练队列的多因素分析确定5个因素为TLT24的独立预测因素：III - IV期、β2微球蛋白≥3mg/L、淋巴细胞-单核细胞比值<3.8、骨髓受累和脾脏肿大(脐线以上)（表2）。并使用这些变量成功建立列线图（图4），训练队列和验证队列TLT24的AUC分别为0.76 (95% CI: 0.70–0.82)和0.76 (95% CI, 0.67-0.85)，差异无统计学意义(p>0.05)。

每个因素赋分1分，进一步构建了TLT24预后指数(TLT24-PI)，将患者分为三个危险组：0-1分，低危(LR)；2分，中危(IR)；3-5分，高危(HR)。与LR组患者(n=110)相比，IR组患者出现TLT24的几率是前者的3倍(n=66；OR=3.53)，而HR组高13倍(n=45；OR=13.17（p均<0.001）。

作者进一步比较了TLT24-PI、FLIPI、FLIPI2和PRAIMA-PI预测TLT24的性能。使用训练队列的数据，TLT24-PI(AUC=0.76)在预测TLT24方面优于FLIPI (AUC=0.65)、FLIPI2 (AUC=0.69)和PRIMA-PI评分(AUC=0.62)(图5A)；在验证队列中也发现相同结果(图5B)。且TLT24-PI比其他三种预后模型具有更好的敏感性和特异性。在训练和验证队列中验证TLT24-PI预测PFS的效力，其仍可区分PFS显著不同的患者亚组(p<0.001)（图5C、D）。此外，TLT24-PI的模型性能指标高于FLIPI、FLIPI2和PRIMA-PI。

总结

对于初始接受W&W管理的FL患者，TLT24定义为早期TLT，整体预后不佳。作者还开发了一个结合临床和实验室因素的模型，该模型易于在各个中心进行检测，可预测TLT24，并可以通过在诊断时识别TLT24患者来帮助指导筛查，这些患者可受益于密切监测和早期干预。

参考文献

Liu J, Gao F, Zhang T, Wang J, Li Z, Liu L, et al. Time to lymphoma treatment within 24 months in ‘watch and wait’ follicular lymphoma is associated with inferior outcomes: A multicentre analysis. Br J Haematol. 2024;00:1–10.https://doi.org/10.1111/bjh.19770