1型糖尿病(T1DM)是一种以绝对胰岛素缺乏和高血糖为特征的慢性自身免疫性疾病。它通常发生在儿童期和青春期，约占所有糖尿病病例的5-10%。全球T1DM患病率呈增长趋势，每年增长约2-3%。据预测，到2040年，全球将有1350万至1740万人患有T1DM(比2021年高出60-107%)，给家庭和经济带来沉重负担。肺结核(PTB)是由结核分枝杆菌(Mtb)引起的慢性传染病。根据世界卫生组织(世卫组织)的数据，2021年约有1060万人患有结核病，比2020年增加4.5%。随着糖尿病和结核病并发症发生率的增加，有必要进一步阐明两者之间的关系，以更好地减轻疾病负担。

最近的几项研究表明，T1DM是PTB的主要危险因素。例如，一项基于医院的横断面研究报告称，患有T1DM的儿童和青少年的结核分枝杆菌感染率为29.8% (95% CI 24.2-35.4。另一项病例对照研究表明，糖尿病患者患PTB的风险是普通人群的2.66倍。对13项观察性研究的系统评估发现，糖尿病与潜伏性结核感染之间存在统计学上显著的关联。然而，观察性研究的结果可能受到反向因果关系和混杂因素的影响，以及大多数研究没有明确糖尿病表型的事实。鉴于T1DM和T2DM在病因、发病机制和潜在遗传因素方面的差异，目前仍缺乏T1DM和PTB之间因果关系的直接证据。T1DM常伴有糖脂代谢紊乱和肥胖。有研究认为糖尿病患者易感染PTB，这与糖尿病患者糖脂代谢紊乱有关。一项队列研究表明，约7.5%的结核病病例可归因于血糖控制不良。此外，有研究发现PTB患者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)浓度较低。一项系统评估发现，BMI与结核病发病率之间存在一致的对数线性关系，体重指数(BMI)每增加一个单位，结核病发病率就会下降约14%。然而，这方面的研究很少，而且大多是观察性试验。需要进一步的研究来支持葡萄糖、脂质、肥胖和肺结核之间的因果关系。

孟德尔随机化(MR)利用遗传变异作为工具变量(IVs)来阐明暴露与结果之间的因果关系。由于减数分裂期间遗传变异的随机分配，MR在减少混杂因素和反向因果关系引起的偏差方面是有效的。与前瞻性实验相比，磁共振分析以节省时间和成本效益的方式揭示了因果关系。在本研究中，我们进行了第一次双向双样本MR分析，以评估T1DM和PTB之间的因果关系。

方法：从公共遗传变异汇总数据库中提取T1DM和PTB的单核苷酸多态性(snp)。此外，我们还收集了GWAS数据，以探讨PTB与T1DM相关临床特征(包括血糖特征、血脂和肥胖)之间的因果关系。采用方差反加权法(IVW)、加权中位数法和MR-Egger回归评价因果关系。为了确保结果的稳定性，敏感性分析通过估计异质性和多效性来评估结果的稳健性。

双向MR分析概述

GWAS的特点

MR结果为T1DM和PTB之间的双向因果关系

代谢因素和肥胖对肺结核的因果关系的MR结果

PTB对代谢因子和肥胖的因果关系的MR结果

结果：IVW显示T1DM增加了PTB的风险(OR=1.07, 95% CI: 1.03-1.12, P<0.001)，与MR-Egger和加权中位数分析的结果相似。此外，我们发现高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C;OR=1.28, 95% CI: 1.03-1.59, P=0.026)与PTB相关。没有证据表明血糖特征、剩余脂质标记物或肥胖对PTB的风险有影响。在反向MR分析中，未发现PTB与T1DM及其相关临床特征之间的因果关系。

结论：T1DM和HDL-C是PTB的危险因素。这说明治疗T1DM和控制HDL-C对降低PTB的风险具有有效作用，为临床预防和管理T1DM合并PTB提供了重要依据。

原文来源： Yijia, Jiang;  Wenhua, Zhang;  Maoying, Wei;Associations between type 1 diabetes and pulmonary tuberculosis: a bidirectional mendelian randomization study.Diabetol Metab Syndr 2024 Mar 5;16(1):60