目前全球已经开展过多项针对男男性行为者（MSM）或跨性别女性（TGW）、高风险异性恋人群的暴露前预防（PrEP）临床试验研究和真实世界研究，PrEP被证明可以降低高危人群感染风险。近期，DISCOVER 144周开放标签扩展研究结果在The Lancet HIV正式发表，为FTC/TAF用于PrEP再添力证，感染前沿特此报道。

1 研究方法

DISCOVER试验是一项国际性、随机、双盲、直接比较试验，用来比较FTC/TAF和FTC/TDF在具有HIV感染高风险性的男男性行为人群以及变性女性中预防HIV传播的效果。

研究从欧洲和北美的94家诊所招募了年龄在18岁及以上、感染HIV病毒可能性很高的受试者，将其随机分配每天服用FTC/TDF（200/25mg）每日一片（QD），并搭配安慰剂片，或者每天服用FTC/TAF（200/ 300mg）QD，并搭配安慰剂片至少96周。

试验完成后，参与者被纳入这项为期48周的FTC/TAF开放标签扩展研究。在诊断为HIV的参与者中，研究描述了HIV-1检测结果，并回顾性地测量了HIV-1 RNA病毒载量。此外，研究还在诊断为HIV的受试者中评估了治疗依从性。安全性评估包括不良事件、实验室参数以及部分参与者的骨密度。

2 研究结果

在2016年9月13日至2017年6月30日期间，5399名参与者被随机分配到DISCOVER研究中。2699人被分配接受FTC/TDF治疗，2700人被分配接受FTC/TAF治疗，其中2693人和2694人分别接受了至少一剂的研究药物。

在开放标签期，FTC/TDF组中有2115名（79%）患者转换为FTC/TAF治疗，FTC/TAF治疗组中，有2070名（77%）患者继续接受FTC/TAF治疗。

截至2020年12月10日，经过15817人年的随访，观察到27例新的HIV-1诊断，其中3例发生在开放标签阶段。在最初分配至FTC/TAF组的参与者中，发病率为0.13 / 100人-年（95% CI 0.061 - 0.23）。

27名新诊断的参与者中，有23名可获得储存的血浆样本，其中包括22名意外感染患者。在23名参与者中，有4人（17%）在血清学HIV-1检测呈阳性之前进行了回顾性检测，检测出HIV-1 RNA，一例疑似基线感染。发生在开放标签阶段的3名确诊者，都没有坚持PrEP，也没有人产生耐药性。

服用FTC/TAF长达144周的参与者，其肾小球滤过和近端肾小管功能障碍的标志物（β2-微球蛋白与肌酐比值、视黄醇结合蛋白与肌酐比值）与基线相比得到改善或保持稳定，髋部和腰椎的骨密度从基线到144周增加或保持稳定（n=191），胆固醇和葡萄糖浓度保持稳定。平均体重每年增加不到1公斤。

在开放标签期，相比于继续使用FTC/TDF，从FTC/TDF转换至FTC/TAF的参与者 [ 2693人中有2115人（79%）] ，其肾小球滤过和近端肾小管功能障碍指标得以改善或保持稳定，骨密度增加，胆固醇浓度升高，葡萄糖浓度相似，中位体重增加更多。

3 研究结论

对每日口服PrEP的个体进行常规HIV-1 RNA检测可提供适度的额外临床益处。长期使用FTC/TAF作为每日口服PrEP是安全的且耐受性良好，对于患有骨骼或肾脏疾病的人来说，是特别合适的选择。

4 思考

在此前公布的DISCOVER数据中，相比于FTC/TDF，FTC/TAF用于PrEP已展现出良好的有效性与安全性。FTC/TAF组HIV感染几率平均为每年0.16/100人，而FTC/TDF组HIV感染几率平均为每年0.34/100人。FTC/TAF与FTC/TDF相比，达到了非劣效性的标准。同时，FTC/TAF组的骨密度和肾功能安全性表现显著优于FTC/TDF组。

这项研究利用了TAF的几项优势，包括降低对骨骼和肾脏安全的脱靶效应，以及达到二磷酸替诺福韦的稳定活性浓度时吸收率更有效（FTC/TAF水平比FTC/TDF大概高6倍）。FTC/TAF具有更快的药代动力学，在1-2小时内血液中有效浓度就达到了90%的目标阈值，相较之下，FTC/TDF达到这个阈值则需要3-4次每日给药。

此次公布的数据则在更长的随访时间内再次验证FTC/TAF的优势。这些最新数据进一步证明了FTC/TAF是预防HIV传播的高效手段，尤其是对于可能存在肾脏功能不全或骨密度降低的风险人群以及患有肾脏或骨骼疾病的人群。

内容来源：

Wohl D A, Spinner C D, Flamm J, et al. HIV-1 infection kinetics, drug resistance, and long-term safety of pre-exposure prophylaxis with emtricitabine plus tenofovir alafenamide (DISCOVER): week 144 open-label extension of a randomised, controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet HIV, 2024.