CAR-T的非复发死亡率

尽管CAR-T细胞治疗代表着一种变革性免疫治疗，但它也具有不同毒性特征，可导致一定的发病率和死亡率。《Nature Medicine》近日发表一项系统综述和meta分析，作者检索了MEDLINE、Embase和CINAHL（Cochrane）中截至2024年3月淋巴瘤和多发性骨髓瘤中CAR-T细胞治疗后非复发死亡率（NRM）的报告。在提取原因和死亡数量后，使用随机效应模型分析了 NRM的点估计（point estimates）。

研究结果

该分析纳入18项临床试验和28项真实世界研究的7604例患者：临床试验包括I期2项、I-II期2项、II期9项和III期5项，n=2015；真实世界研究包括28项，n=5589。最常见的疾病为大B细胞淋巴瘤（5806），其次为多发性骨髓瘤（1193）、套细胞淋巴瘤（340）和惰性淋巴瘤（265）。

在具有NRM数据的研究中，1年NRM率为5.0%。根据不同疾病和研究类型（临床试验和真实世界研究），NRM点估计的森林图如下。总体的NRM点估计为6.8%，且临床试验高于真实世界研究(7.8% vs 6.3%，P=0.22)。

不同疾病的 NRM 点估计也有所不同，套细胞淋巴瘤患者的 NRM 点估计最高 (10.6%)，其次为多发性骨髓瘤 (8.0%)、大 B 细胞淋巴瘤 (6.1%) 和惰性淋巴瘤 (5.7%)。大 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的疾病特异性meta回归模型显示，axicabtagene ciloleucel和 ciltacabtagene autoleucel 分别与 NRM 点估计增加独立相关。

在报告的574例非复发死亡中，超过半数归因于感染 (50.9%)，其次为其他恶性肿瘤 (7.8%) 和心血管/呼吸事件 (7.3%)。而CAR-T细胞特异性副作用，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征/神经毒性（5.2%）、细胞因子释放综合征（4.7%）和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（1.6%），仅占据少数非复发死亡（累积11.5%）；此外3.3%死于出血。此外，真实世界中感染相关死亡的发生率高于临床试验（P=0.0004）。总的来说，感染是NRM的主要构成部分，无论何种疾病或CAR-T产品。

总结

该研究强调了 CAR-T 细胞治疗后感染并发症的重要性，并支持 NRM 的综合报告，包括特定原因和长期结局。由于感染在CAR-T细胞产品和疾病中是NRM的主要驱动因素，迫切需要一个全面的循证指南，为CAR-T细胞治疗后的感染预防和管理提供支持。

参考文献

Cordas Dos Santos DM, et al.A systematic review and meta-analysis of nonrelapse mortality after CAR T cell therapy.Nat Med . 2024 Jul 8. doi: 10.1038/s41591-024-03084-6.