特发性炎性肌病（IIM）是一组罕见的自身免疫疾病，主要表现为骨骼肌的炎症，通常还涉及皮肤、肺、心脏和关节等主要器官。目前的标准治疗包括糖皮质激素和免疫抑制剂，但许多患者对传统治疗反应不完全，甚至出现耐药性。Janus激酶抑制剂（JAKi）作为一种新兴疗法，显示出在顽固性IIM中的潜力。然而，关于JAKi在IIM中有效性和安全性的随机对照试验数据有限。本研究旨在评估仿制药托法替尼在IIM患者中的有效性和减少类固醇使用的效果。

本研究为多中心回顾性研究，收集了接受托法替尼治疗的IIM患者的临床表型、抗体谱、既往免疫抑制治疗情况以及在3、6和12个月的随访数据。总体临床反应根据医生判断评估为完全或部分缓解。皮肤和钙质沉着域的变化通过医生的整体评估记录，肺域根据医学研究委员会（MRC）呼吸困难量表评估，肌肉力量通过手动肌肉测试-8（MMT-8）进行评估。

在本次研究中，共纳入42名IIM患者，其中女性占76.2%，平均年龄为38.7±16岁，疾病中位持续时间为48个月。患者主要因难治性皮肤病变或作为类固醇减量药物使用托法替尼（59.5%），其次是治疗钙质沉着（38%）。在3、6和12个月的随访中，总体完全或部分缓解率分别为64.8%、85.7%和96.6%。具体到皮肤领域，25名患者中有16名（64%）在12个月时达到皮肤病变不活动状态。对钙质沉着域的评估显示，在接受托法替尼治疗的15名患者中，有6名（40%）在随访期间病情有所改善。在12个月的随访中，患者的泼尼松剂量显著减少，从基线的每日17.5 mg（IQR 5;50）下降至2.5 mg（IQR 0;5）（p<0.001）。

对于肌肉力量，19名存在肌无力的患者在随访期间没有显著改善，MMT-8评分没有显著变化（p=0.96），且肌肉酶水平也未见明显下降。这表明托法替尼对肌肉域的效果有限。在肺域，基于MRC呼吸困难评分的评估显示，5名患者中有3名症状有所改善，1名保持不变，另1名患者在6个月时病情复发。此外，在关节炎患者中，16名患者中有11名（68.7%）症状有所改善。在12名抗MDA-5抗体阳性的患者中，有9名（81.8%）在12个月时达到了完全或部分缓解，特别是在皮肤病变方面，7名患者中有77.7%达到了不活动状态。

开始托法替尼治疗后随访访视时的中位糖皮质激素剂量

在安全性方面，托法替尼总体耐受性良好。副作用包括带状疱疹（4.8%）和血脂异常（9.5%）。8名患者因不良反应或病情恶化停药，其中2名因带状疱疹感染，1名因败血症，2名因病情恶化（1名为间质性肺病复发，1名为钙质沉着恶化）。未报告严重心血管事件、血栓栓塞事件或死亡病例。

本研究表明，托法替尼作为一种类固醇减量药物，在IIM患者中显示出良好的临床效果，特别是在皮肤领域。尽管在肌肉和肺部的效果有限，但在钙质沉着方面有适度的改善。托法替尼总体耐受性良好，未见严重不良事件。

原始出处：

Effectiveness of generic tofacitinib in idiopathic inflammatory myositis (IIM)—a retrospective analysis from Indian Myositis Registry (MyoIN). Clin Rheumatol (2024). https://doi.org/10.1007/s10067-024-07019-x