E7389-LF是一种脂质体紫杉醇，具有增强抗肿瘤活性的潜力，在前期研究中，E7389-LF显示出对胃癌的初步疗效，纳武利尤单抗是PD-1抑制剂，已在胃癌治疗中显示出一定疗效，该研究报道了一项开放标签的Ib/II期临床试验，旨在评估E7389-LF与纳武利尤单抗联合用药在晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，重点报告了胃癌队列的II期结果。

方法

该研究共纳入31名晚期胃癌患者，患者要求为不可切除、可测量病变，并经过铂类药物加氟尿嘧啶一线治疗和含紫杉醇类药物的二线治疗，患者接受E7389-LF 2.1 mg/m2和纳武利尤单抗 360 mg，每3周1次，均为静脉注射，主要观察指标为研究者评估的ORR，次要观察指标包括安全性、PFS和药代动力学。

研究结果

31名患者中，8名达到部分缓解，总体客观缓解率(ORR)为25.8% (95% CI 11.9-44.6)，疾病控制率(DCR)为71.0% (95% CI 52.0-85.8)，中位无进展生存期(PFS)为2.69个月 (95% CI 1.91-2.99)，中位总生存期(OS)为7.85个月 (95% CI 4.47-不可估计)。亚组分析：在不同PD-L1表达水平、是否进行过胃切除和是否有肝脏转移等亚组中，联合用药均显示出一定的疗效。

安全性

31名患者中，有16名(51.6%)经历了至少1种导致E7389-LF剂量减少的治疗相关不良事件，最常见导致E7389-LF剂量减少的不良事件包括中性粒细胞减少(29.0%)、发热性中性粒细胞减少(22.6%)和白细胞减少(9.7%)，4名患者出现了导致研究药物停用的严重不良事件，包括上消化道出血(3级)、食欲减退(2级)、脑出血(5级)、哮喘(3级)和肺水肿(3级)，任何级别的最常见治疗相关不良事件为中性粒细胞减少(77.4%)、白细胞减少(74.2%)和食欲减退(51.6%)。严重不良事件：3级或以上最常见治疗相关不良事件为中性粒细胞减少(71.0%)、白细胞减少(51.6%)和发热性中性粒细胞减少(22.6%)，检查发现，4名患者出现4级中性粒细胞减少，1名患者出现4级白细胞减少，1名患者出现4级血小板减少。随访期间，2名患者出现5级不良事件，包括1例肝功能障碍和1例脑出血，均与研究药物无关。大多数治疗相关不良事件为可逆性骨髓抑制，且中性粒细胞计数在后续周期恢复。

结论

E7389-LF联合纳武利尤单抗在晚期胃癌患者中展现出有前景的抗肿瘤活性，且未出现新的安全性信号。联合用药的ORR为25.8%，优于纳武利尤单抗单药的11.2%，中位PFS为2.69个月，中位OS为7.85个月，均优于纳武利尤单抗单药治疗，联合用药的安全性特征与E7389-LF或纳武利尤单抗单药相似，生物标志物分析提示联合用药可诱导血管重塑和免疫反应，值得进一步开展III期临床研究以确定该联合用药的疗效和安全性。

原始出处

Akihito Kawazoe, Noboru Yamamoto, Naotoshi Sugimoto, Hisato Kawakami, Takashi Oshima, Kensei Yamaguchi, Kaori Hino, Motohiro Hirao, Yukinori Kurokawa, Takeshi Kawakami, Masahiro Tsuda, Hiroki Hara, Shota Kaname, Daiko Matsuoka, Yohei Otake, Keisuke Yasuda, Takao Takase, Shuya Takashima, Taro Semba, Kei Muro; Phase II Study of the Liposomal Formulation of Eribulin (E7389-LF) in Combination with Nivolumab: Results from the Gastric Cancer Cohort. Clin Cancer Res 2024; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-1768.