研究一览

01 SKYSCRAPER-08：一项针对食管鳞状细胞癌患者 (pts) 一线 (1L) tiragolumab (tira) +atezolizumab (atezo) 和化疗 (CT) 的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究（食管鳞癌）

背景

TIGIT是一种新型检查点抑制剂，其抑制可能通过补充PD-L1/PD-1通路来进一步放大免疫反应。食管鳞癌的癌症免疫治疗已证明具有抗肿瘤活性。SKYSCRAPER-08 (NCT04540211) 正在评估tira（抗 TIGIT）+atezo（抗 PD-L1）联合CT与安慰剂+CT作为1L治疗 (tx) 在局部不可切除的亚洲人群中的疗效和安全性晚期 （LA）、不可切除的复发性或转移性 (R/M) ESCC。

方法

符合条件的患者（确诊为LA或R/M ESCC；ECOG PS 0–1；既往无全身 tx）按1:1随机分配接受tira 600mg+ atezo 1200mg+CT（紫杉醇175mg/m2 +顺铂60–80mg/m2，局部治疗）标准护理）或安慰剂+CT，在每个21天周期的第1天（周期1-6）；随后进行tira+atezo或安慰剂维持治疗，直至失去临床益处/出现不可接受的毒性。主要终点：独立审查机构（IRF）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点：研究者 (INV) 评估的PFS、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR) 和安全性。

结果

总体而言，461名患者被随机分配（tira+ atezo+CT，n=229；安慰剂+CT，n =232）。各组之间的Pt特征总体上是平衡的。截至2022年6月15日（最短生存随访6.5个月[月]；PFS主要分析），tira+atezo+CT的IRF评估中位PFS为6.2个月，而安慰剂+CT为5.4个月（HR 0.56；95%CI：0.45，0.70；P<0.0001）。截至2023年2月13日（最短生存期随访14.5个月；OS最终分析），tira+atezo+CT的中位OS为15.7个月，安慰剂+CT为11.1个月（HR：0.70；95%CI：0.55，0.88；P=0.0024）。表中列出了INV评估的PFS、IRF评估的ORR和DoR。98.2%的患者（两组）发生了治疗相关不良事件 (TRAE)；59.6%（tira+atezo+CT）和56.4%（安慰剂+CT）的患者出现3/4级TRAE；2.6%（tir+atezo+CT）和0.9%（安慰剂+CT）的患者出现5级TRAE。

结论

该研究满足了IRF评估的PFS和OS的两个主要终点，表明与安慰剂+CT相比，tira+atezo+CT在PFS和OS方面具有统计学意义和临床意义的改善。在各个亚组中观察到总体一致的益处，包括PD-L1状态。安全概况与个别交易的已知风险一致。

关键疗效终点

02 Pembrolizumab+FLOT与FLOT作为局部晚期胃癌和胃食管交界癌新辅助和辅助治疗的对比：III期KEYNOTE-585研究的中期分析

背景

III期KEYNOTE-585研究 (NCT03221426) 评估了新辅助/辅助pembrolizumab (pembro) 或安慰剂 (pbo) +化疗（chemo），然后辅助 pembro与pbo在局部晚期、可切除的胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 癌症中的疗效。一个单独的队列评估了pembro+FLOT（FLOT队列）。我们在第三次中期分析中报告了FLOT队列的安全性和有效性分析结果。

方法

在FLOT队列中，患有未经治疗的局部晚期、可切除G/GEJ癌的患者 (pts) 以1:1 的比例随机分配至新辅助治疗pembro 200 mg IV Q3W (pembro gp) 或pbo (pbo gp) Q3W，持续3个周期 + FLOT（多西紫杉醇）、奥沙利铂、亚叶酸和5-FU）Q2W4个周期。手术后，患者接受 pembro或pbo Q3W辅助治疗3个周期+ FLOT Q2W 4个周期，然后接受pembro或pbo Q3W辅助治疗11个周期。评估的终点包括ITT中的安全性、pathCR率 (BICR)、EFS（RECIST 1.1，由研究者）和OS。第三次中期分析的数据截止日期为2023年2月9日。

结果

总共203名患者被随机分配（100 pembro+FLOT；103pbo+FLOT）。其中，12例 (6%) 患者有cT1-T2，161例 (79%) 患者有cT3，9例 (4%) 患者有 cT4。基线时，140人 (69%) 患有N+疾病，79人 (39%) 患有GEJ腺癌。IA3时的中位随访时间分别为31.6个月和31.1个月。99名患者中共有94名 (95%) 完成了新辅助治疗阶段，99名患者中87名 (87%) 完成了手术阶段，77名患者中45名 (58%) 完成了辅助治疗。pembro gp 和pbo gp的R0切除率分别为79%和 80%。pembro gp中的路径CR率为17.0%（95%CI，10.2-25.8），pbo gp中的路径CR率为6.8%（95%CI，2.8-13.5），估计差异（10.2% [95% CI，1.3-19.7]））。pembro gp未达到中位EFS（95%CI，28.2-NR），pbo gp未达到中位EFS（22.8-NR）（HR 0.79；95%CI，0.52-1.22）。24个月 EFS率分别为66%和57%。两组均未达到中位OS（HR1.04；95%CI，0.66-1.66）。24个月OS率分别为72%和 73%。pembro与pbo gp中所有阶段的 ≥3级药物相关AE发生率分别为76%和 63%，严重药物相关AE分别为42%和20%，手术相关AE分别为20%和13%。分别。pembro与pbo gp中共有3名 (3%) 和1名 (1%) 患者因药物相关AE死亡。

结论

新辅助/辅助pembro+FLOT是可行的，没有新的安全问题。对于未经治疗的局部晚期可切除G/GEJ癌患者，PathCR和EFS倾向于使用pembro+FLOT，而不是 pbo+FLOT。

03 化疗联合卡瑞利珠单抗与单独化疗作为可切除食管鳞状细胞癌新辅助治疗 (ESCORT-NEO)：一项多中心、随机III 期试验

背景

新辅助化疗或放化疗后进行手术是可切除局部晚期食管鳞状细胞癌（LA-ESCC）的标准治疗方法。然而术后复发仍然是一个令人担忧的问题。最近的新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗的单臂研究显示出有希望的结果。这项多中心、随机、开放标签的III 期研究旨在评估新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗后辅助卡瑞利珠单抗与单独新辅助化疗对于可切除LA-ESCC的作用。

方法

可切除胸部LA-ESCC（T1b-3N1-3M0或 T3N0M0）患者根据临床分期（I/II、III或 IVa）进行分层，并随机（1:1:1）分为三组，每个周期为两个3周周期的新辅助治疗。A组接受卡瑞利珠单抗、白蛋白结合紫杉醇和顺铂；B组使用卡瑞珠单抗、紫杉醇和顺铂；C组接受紫杉醇和顺铂。手术计划在新辅助治疗后4-6周进行。A组和B组每 3周给予一次辅助卡瑞利珠单抗，最多15 个周期。共同主要终点是病理完全缓解 （pCR）率（由独立的盲态病理委员会评估）和无事件生存率（由研究人员根据 RECIST 1.1评估）。使用图形方法将主要终点的总体I型误差控制在单侧0.025。

结果

2021年4月至2023年8月期间，我们招募了391名患者：A组（n=132）、B组（n= 130)和C组(n=129)。106例（27.1%）、279例（71.4%）、6例（1.5%）患者处于临床I/II、III和IVa期。肿瘤位于上、中、下胸段食管的患者分别为41例（10.5%）、201例（51.4%）和149例（38.1%）。A、B和C组中分别有128名（97.0%）、125名（96.2%）和122名（94.6%）患者完成了两个周期的新辅助治疗，114名（86.4%）、116名（89.2%）和 103 名患者完成了新辅助治疗。79.8%）接受了手术。在意向治疗人群中，A组 (28.0%) 和B组 (15.4%) 的 pCR率显着高于C组 (4.7%)（A组与C 组：差异，23.5%、95%）CI，15.1-32.0；OR，8.11，95%CI，3.28-20.06；双侧P<0.0001；B组与C组：差异，10.9%，95%CI，3.7-18.1；OR，3.81，95%CI，1.48-9.80；两侧P= 0.0034)；A、B、C组主要病理缓解率分别为59.1%、36.2%、20.9%。手术组中，A、B、C组的R0切除率分别为99.1%、95.7%、92.2%，发生率术后并发症发生率分别为34.2%、38.8%和32.0%。新辅助治疗期间，≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为34.1%、28.5%和28.8%。

结论

在可切除的LA-ESCC患者中，与单独新辅助化疗相比，新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗显示出更好的pCR和可耐受的安全性。