除了在CD8+ T细胞对自身和非自身抗原的免疫反应中发挥核心作用外，人类主要组织相容性I类分子(MHC I类，人类HLA I类，小鼠H-2 I类)是脑器官发生的关键调节剂和神经系统疾病发展的危险因素。根据多态性和组织表达，HLA I类分子可分为经典型(HLA- a、B、C)和非经典型(HLA- e、F、G)成熟的经典HLA I类分子在每个有核细胞的细胞表面表达，并可在两种主要形式之间存在生理平衡。

在正常的静止状态下，它们以重链三聚体的形式存在，其细胞外部分结构为三个结构域(α1， α2和α3)，一个轻链(β2m)和一个小肽，称为封闭构象在与细胞活化、代谢活性增加、应激或炎症相关的生理条件下，细胞表面HLA I类分子池可以以无β2m /无肽重链的形式存在。

称为开放构象这两种细胞表面构象都可以作为可溶性HLA I类分子(sHLA I类)进入细胞外环境并循环。HLA I类开放构象的形成与β2m的释放并行，β2m也可以在许多生物液体中发现，包括脑脊液，并且与认知功能受损，阿尔茨海默病和痴呆有关。

在小鼠模型中，MHC I类分子的表达被基因操纵，最终显示中枢神经系统(CNS)的基本生物过程出现偏差，包括脑突触可塑性、神经发生、树突复杂性的维持和海马突触密度。尽管在人类中进行类似的研究是不可行的，但对患有不同中枢神经系统相关病理的患者进行的病例对照研究显示，这种疾病与离散的HLA I类等位基因有关。因此，HLA- a2携带者阿尔茨海默病(AD)发病较早，而HLA- a1携带者AD发病较晚。

在最近的一项研究中，使用新一代测序和估计自身抗原的结合亲和力，HLA-A2和自身抗原负荷与AD发病年龄相关HLA- A2等位基因对AD的调节似乎是通过诱导海马体积的差异来介导的此外，帕金森病(PD)的风险与B07_C07单倍型呈正相关总的来说，这些研究表明，在人类中，HLA I类分子是进行脑功能和体内平衡研究时必须考虑的因素。

尽管从动物和人类研究中获得了大量的知识，MHC I类分子在调节中枢神经系统的生物过程中所起的确切作用及其在神经系统疾病中的作用仍有待深入研究重要的是，在小鼠研究中，细胞表面和可溶形式的H-2 I类分子都涉及突触可塑性和神经发生，可能通过与对脑功能重要的表面受体的顺式-反式相互作用。

在这方面，表征可溶性HLA I类水平的研究主要集中在自体免疫、癌症、感染、糖尿病和移植中的非经典分子HLA- g和HLA- e。令人惊讶的是，在认知功能缺陷、阿尔茨海默病和帕金森病以及人类痴呆症的背景下，缺乏表征经典sHLA I类分子水平的研究。因此，2023年7月3日发表在HLA的文章，其目的是探索经典的sHLA I类分子水平与HLA I类血清型老年人存在或不存在痴呆之间的可能关联。

本文研究了血浆衍生的可溶性人类HLA I类分子（sHLA I类）、HLA I类血清型和痴呆症之间的关系。研究结果显示，对一组没有痴呆症/痴呆症前痴呆症（NpD，n = 28）或痴呆症（D，n = 28）的HLA I类血清型老年受试者进行了研究。

标准的说明性滴定曲线和10个样本

多变量分析用于检查痴呆症和HLA I类血清型对sHLA I类水平的影响，并根据HLA23/A24和痴呆症的存在与否，比较四组中的sHLA I类。HLA-A23/A24和痴呆症，但不是年龄，显著影响了sHLA I类的水平。重要的是，HLA23/A24和痴呆症同时存在与较高的sHLA I类水平有关（p < 0.001）。

综上所述，这项研究首次表明HLA- a23 /HLA- a24和痴呆的共存与血浆sHLA I类分子的高水平相关，这表明sHLA I类分子可能是特定HLA I类携带者新变性的潜在生物标志物。考虑到HLA-A23和HLA-A24抗原携带Bw4表位。

这是NK细胞和CD8+ TEMRA细胞表达的抑制性受体KIR3DL1的配体，并且Bw4-KIR3DL1相互作用似乎抑制CD8+ T细胞介导的反应，这一观点得到了加强。在神经退行性疾病中也可能出现类似的情况，其中神经元抗原呈递可能在神经元损伤中起作用综上所述，所得结果提供了良好的基础。

原始出处

Cardoso EM, Lourenço-Gomes V, Esgalhado AJ, et al. HLA-A23/HLA-A24 serotypes and dementia interaction in the elderly: Association with increased soluble HLA class I molecules in plasma. HLA. 2023; 102(6): 660-670. doi:10.1111/tan.15149