晚期食管鳞状细胞癌的一线治疗方案很少，而且疗效仍然很差。抗PD-1抗体，替雷利珠单抗（Tislelizumab），在先前治疗的晚期食管鳞状细胞癌患者中显示出抗肿瘤活性。

2023年4月17日，中国人民解放军总医院徐建明等人合作在Lancet Oncology在线发表题为“Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study”的研究论文，该研究进行了一项替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作为晚期或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗的3期研究。中位随访时间为替雷利珠单抗组16.3个月(IQR为8.6 - 21.8)，安慰剂组9.8个月(IQR为5.8 - 19.0)，替雷利珠单抗组326例患者中有196例(60%)死亡，安慰剂组323例患者中有226例(70%)死亡。替雷利珠单抗组的中位总生存期为17.2个月，安慰剂组的中位总生存期为10.6个月。

替雷利珠单抗组324例患者中有313例(97%)和安慰剂组321例患者中有309例(96%)发生了与治疗相关的治疗突发不良事件。最常见的3级或4级治疗相关的治疗突发不良事件为中性粒细胞计数下降(替雷利珠单抗组为99[31%]，安慰剂组为105[33%])，白细胞计数下降(35[11%]，安慰剂组为50[16%])和贫血(47[15%]，安慰剂组为41[13%])。替雷利珠单抗组有6例死亡(胃肠道和上消化道出血、心肌炎、肺结核[、电解质失衡和呼吸衰竭)，安慰剂组有4例死亡(肺炎、感染性休克和不明死亡)被确定为与治疗相关。总之，该研究发现与安慰剂加化疗相比，替雷利珠单抗加化疗作为晚期或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗方案提供了优越的总生存期和可管理的安全性。鉴于中期分析达到了独立数据监测委员会确认的主要终点的优势边界，本文代表了主要研究分析。

食管癌是全球第十大常见癌症，也是癌症导致死亡的第六大常见原因。超过三分之二的食管癌患者被诊断为晚期或转移性疾病；区域性淋巴结转移的5年生存率为26%，远处转移的5年生存率为5%。食管癌鳞状细胞癌约占所有食管癌的90%。对于晚期或转移性食管鳞癌患者，推荐的一线治疗方案通常是铂类(顺铂或奥沙利铂)方案联合氟嘧啶或紫杉醇；然而，所实现的获益通常不令人满意，中位总生存期很少超过10个月。

与化疗相比，抗PD-1抗体作为食管鳞状细胞癌的一线治疗，具有更好的总生存效益。然而，全球人群中现有的临床证据主要是基于抗PD-1单克隆抗体与一种双重化疗方案(顺铂+氟尿嘧啶)结合的研究。这一事实令人担忧，因为越来越多的证据表明，不同类型的细胞毒性制剂在诱导免疫原性细胞死亡和与免疫治疗合作的能力方面存在潜在差异。其他化疗双联药（如顺铂加紫杉醇）治疗食管鳞状细胞癌的3期临床证据仅限于几乎完全在亚洲进行的研究。由于亚洲和全球其他患者群体在流行病学、基因组概况、实践偏好和预后方面的差异，其研究结果可能无法代表更广泛的全球人群。

预先指定的总生存期亚组分析（图源自 Lancet Oncology ）

替雷利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，对PD-1具有密切关系和结合特异性。在一线全身化疗后疾病进展的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者中，替雷利珠单抗单药治疗与化疗相比显示出更好的总生存期。

该研究报告了RATIONALE-306研究的结果，该研究评估了在晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者中，一线治疗用替雷利珠单抗+研究者选择的化疗(铂+氟嘧啶或紫杉醇)与安慰剂+研究者选择的化疗的疗效和安全性。与安慰剂加化疗相比，替雷利珠单抗加化疗作为晚期或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗方案提供了优越的总生存期和可管理的安全性。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00108-0