CD19+和BCMA+靶向嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法(CAR - T)是一种有效的治疗方法，可显著改善难治性B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤患者的预后。但是不同的因素使这些患者在不同的治疗阶段中容易发生感染事件。国外一研究团队描述了接受靶向CD19+或BCMA+细胞的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的患者在不同治疗阶段的现实流行病学和感染原因。

研究团队对所有在巴塞罗那(西班牙)的一家医院诊所机构连续接受CAR-t细胞治疗的患者进行前瞻性随访。他们对所有感染和未感染的患者和亚组进行了各种比较分析。

表1 接受首次car - t细胞治疗的患者的基线特征

缩写:ALC，绝对白细胞计数;ALL，急性淋巴细胞白血病;ANC, 绝对中性粒细胞计数;CAR，嵌合抗原受体;CLL，慢性淋巴性白血病;HSCT, 造血干细胞移植;Ig, 免疫球蛋白;IQR，四分位间距;MM, 多发性骨髓瘤;NHL，非霍奇金淋巴瘤

图1  与CAR-t细胞治疗后中性粒细胞减少状态相关的感染流行病学研究

91名成人主要接受CAR-t细胞治疗急性白血病(53%)和淋巴瘤(33%)。他们记录了47例(52%)患者中的77例感染，37例(48%)发生在初始中性粒细胞减少期，40例(52%)发生在非中性粒细胞减少期。中性粒细胞减少期感染主要由细菌引起(29,78%):导管感染(11例[38%])、内源性感染(5例[17%])和艰难梭状芽胞杆菌感染(5例[17%])。

CAR-t细胞治疗后接受皮质类固醇治疗的患者内源性感染风险更高(100%vs.16%;P=.006)。在非中性粒细胞减少期，细菌感染仍然很常见(24,60%)，主要是导管源感染(8,33%)。呼吸道感染最常见(17,43%)

总的来说，大量患者在接受CAR-T细胞治疗后出现感染。这些感染的原因及其流行病学因治疗时期的不同而不同。临床医生应以预防医院感染为目标。重要的是，在中性粒细胞减少和低γ球蛋白血症阶段确定感染风险较高的患者，可实施预防措施和限制抗生素的使用，以减少难辨梭状芽胞杆菌感染。通过这些手段，在这一系列的患者中可能有更高的临床结果的可能性。

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