系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，具有广泛的系统性影响，且显著增加心血管疾病（CVD）风险。SLE患者动脉粥样硬化的进展不仅与传统心血管危险因素相关，还涉及慢性炎症、免疫调节异常及高密度脂蛋白（HDL）功能损害。HDL具有抗动脉粥样硬化特性，包括胆固醇外排、抗氧化和抗炎作用。然而，在SLE患者中，HDL的这些功能可能受损，增加CVD风险。

B细胞活化因子（BAFF）在SLE的发病机制中起重要作用，并与亚临床动脉粥样硬化相关。贝利尤单抗是一种靶向BAFF的单克隆抗体，已被批准用于SLE治疗。本研究旨在探讨贝利尤单抗对SLE患者HDL功能及组成的影响，评估其是否能改善HDL的抗动脉粥样硬化特性，进而可能减少动脉粥样硬化的发生。

本研究为前瞻性队列研究，纳入35例尽管接受标准治疗但仍处于疾病活动期的SLE患者，所有患者均符合美国风湿病学会（ACR）SLE分类标准。患者接受贝利尤单抗治疗6个月，并在治疗前后采集血清样本。此外，招募26名年龄、性别、体重和身高匹配的健康个体作为对照组。
患者的疾病活动度采用系统性红斑狼疮疾病活动指数-2000（SLEDAI-2K）评估，并记录人口学信息、心血管危险因素及药物使用情况。所有患者在研究期间维持原有的合并症治疗方案。

实验室检测在空腹状态下进行，测量HDL的胆固醇外排能力、抗氧化能力、HDL相关的对氧磷酶1（PON1）活性，以及HDL中血清淀粉样蛋白A1（SAA1）、髓过氧化物酶（MPO）和脂质过氧化产物水平。同时，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析HDL的脂质组学特征。此外，还筛查了SLE患者及健康对照的基因变异，以评估其对HDL代谢及动脉粥样硬化的潜在影响。统计分析采用配对t检验和非参数检验评估贝利尤单抗治疗前后的变化，并使用相关分析探索HDL功能与疾病活动及脂质组学特征的关系。

研究发现，SLE患者的HDL抗动脉粥样硬化功能显著受损，表现为胆固醇外排能力降低、抗氧化能力下降、PON1活性降低，同时HDL中的脂质过氧化产物水平升高。与健康对照组相比，SLE患者HDL的胆固醇外排能力显著降低（P < 0.001），抗氧化能力亦显著下降（P < 0.01）。此外，SLE患者HDL相关PON1活性较低，而促炎性SAA1和MPO水平升高（P < 0.05），提示SLE患者HDL可能失去其保护作用，甚至在炎症环境下获得促动脉粥样硬化特性。

在接受贝利尤单抗治疗6个月后，SLE患者HDL的胆固醇外排能力和抗氧化能力显著改善，恢复至健康对照组水平（P < 0.01）。同时，PON1活性增加，而脂质过氧化产物水平下降（P < 0.05）。相关性分析显示，HDL的胆固醇外排能力与SLEDAI-2K评分呈负相关（r = -0.35, P < 0.05），提示疾病活动度较高的患者HDL功能损害更严重。

脂质组学分析显示，SLE患者的HDL脂质组成与健康对照组存在显著差异，贝利尤单抗治疗后，部分脂质组学特征发生变化。特定脂质亚型的变化与HDL的功能参数密切相关，例如，某些磷脂种类的减少与胆固醇外排能力的改善相关（r = 0.42, P < 0.01）。
这些结果表明，SLE患者的HDL在炎症环境下功能受损，而贝利尤单抗治疗可能通过改善HDL的抗动脉粥样硬化特性，进而降低CVD风险。

研究设计与主要研究结果

本研究首次评估了贝利尤单抗对SLE患者HDL功能及脂质组学特征的影响，发现SLE患者的HDL抗动脉粥样硬化功能受损，表现为胆固醇外排能力降低、抗氧化能力下降及脂质过氧化产物水平升高。贝利尤单抗治疗6个月后，HDL的胆固醇外排和抗氧化能力显著改善，并恢复至健康水平，同时HDL的脂质组成发生变化，与功能改善相关。

研究提示，贝利尤单抗可能通过改善HDL的抗动脉粥样硬化特性，降低SLE患者的CVD风险。此外，HDL功能受损程度与SLE疾病活动度相关，进一步强调了在SLE管理中关注HDL功能的重要性。未来研究可进一步探索HDL脂质组学的变化机制，并评估贝利尤单抗在降低SLE相关CVD风险方面的长期临床效应，以优化SLE患者的心血管管理策略。

原始出处：

Improvement of high-density lipoprotein atheroprotective properties in patients with systemic lupus erythematosus after belimumab treatment, Rheumatology, Volume 64, Issue 2, February 2025, Pages 648–657, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae192