2023年11月2日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，靶向HER2的双特异抗体Zanidatamab（中文通用名：泽尼达妥单抗，代号：ZW25）拟纳入优先审评，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。

Zanidatamab是一种靶向HER2的新型双特异性抗体，靶点包括HER2 ECD4（曲妥珠单抗结合位点）和HER2 ECD2（帕妥珠单抗结合位点）。这种创新设计产生了多种新的作用机制，包括双重HER2信号阻断、增强结合和从细胞表面清除HER2蛋白，以及能在患者中产生令人鼓舞的抗肿瘤活性的强大效应器功能。

作为一种具有新作用机制的HER2靶向双特异性抗体，Zanidatamab无论是单药治疗还是与化疗和其他药物联合治疗，已在几种表达HER2的癌症中显示出了引人注目的抗肿瘤活性。

通用名：泽尼达妥单抗（Zanidatamab）

代号：ZW25

靶点：HER2　

厂家：Zymeworks、百济神州

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员口头报告了Zanidatamab在既往接受过治疗的HER2扩增胆道癌患者中的关键性IIb期HERIZON-BTC-01试验的研究结果。

在该试验中，共有87例患者（队列1：n=80；队列2：n=7）接受了治疗。其中，52%的患者为胆囊癌，30%的患者为患有肝内胆管癌，18%的患者为肝外胆管癌。

基于肿瘤免疫组织化学（IHC）状态，将IHC 2+/3+（HER2阳性）患者分配至队列1，IHC 0/1+（HER2阴性）患者分配至队列2。

试验的主要终点是HER2阳性队列通过独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR）；次要终点包括其他疗效和安全性结果。

在队列1中，中位随访时间为12.4个月，ORR为41%，中位缓解持续时间（DOR）为12.9个月。此外，疾病控制率（DCR）为69%。数据截止为2022年10月10日，在33例应答者中，49%有持续应答，82%有≥16周的DOR。首次反应的平均时间为1.8个月。无进展生存率和总生存率正在评估中。此外，在队列2中没有观察到反应。

安全性

在两个队列（n=87）中，72%的患者发生了与治疗相关的不良事件（TRAEs）。≥10%的患者的TRAEs为腹泻（37%）和输液相关反应（33%）。

3级TRAEs发生在18%的患者中，常见的包括：腹泻（4.6%）和射血分数下降（3.4%）。

小结

HERIZON-BTC-01试验的研究结果表明，Zanidatamab在既往接受过治疗的HER2扩增胆道癌患者中具有快速、持久的反应，且安全性可控。

参考来源：

https://www.cde.org.cn

https://meetings.asco.org