研究背景：

目前，仅有六种经FDA批准的药物用于治疗阿尔茨海默病（AD）：胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、加兰他明和利拉巴胺）、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（美曼汀）和两种抗淀粉样抗体（阿度卡单抗和利坎单抗）。然而，关于胆碱酯酶抑制剂和美曼汀的临床研究仅表明认知方面存在一些较小的统计学上的益处，这些益处可能无法在日常生活中为患者和护理人员带来有意义的好处。磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE5i）已被评估为阿尔茨海默病和相关痴呆症（ADRD）的新治疗方法，但最近的两项队列研究得出了相反的结论。

研究方法：

我们进行了一项未配对病例对照研究，使用来自大型医疗保健系统的电子病历，评估了年龄≥65岁患者中PDE5i使用与ADRD之间的关联。本研究是一项不配对的病例-对照研究，旨在通过对Fang等和Desai等最近研究的对立结论进行协调，以确定是否有必要进一步研究PDE5i在预防和/或治疗ADRD方面的有效性和效果。

研究结果：

在患有勃起功能障碍、前列腺良性增生和肺动脉高压等不同人群中，患有ADRD的患者接触PDE5i的几率分别比对照组低64.2%、55.7%和54.0%。我们观察到在男性和女性以及使用PDE5i西地那非（万艾可®）和他达拉非（Cialis®）的情况下，几率比均小于1。我们还评估了另外两种常见的治疗肺动脉高压的药物的接触几率：内皮素受体拮抗剂（ERA）和钙通道拮抗剂（CCB）。在患有肺动脉高压的人群中，患有ADRD的患者接触ERA的几率降低了63.2%，但接触CCB的几率却增加了30.7%。

研究结论：

我们进行本研究是为了调和 Fang 等人截然相反的结论。关于 PDE5i 对 AD 风险的保护作用，并确定是否需要进一步的观察性研究和/或临床试验来评估这种关联。 我们首先重复这些研究中的主要流行病学调查。 与 Fang 等人报道的 PDE5i 的保护作用类似，我们观察到，在 ED、BPH 和 pHTN 人群中，AD 和 ADRD 患者使用 PDE5i 的几率低于无 ADRD 的对照组。 与 Desai 等人的结果一致，我们观察到 pHTN 患者中 PDE5i 使用与 ADRD 以及 ERA 使用与 ADRD 的比值比相似。 Desai 等人的研究之间的主要区别。 我们的研究是，他们的研究将服用ERA的患者分类为未暴露组（对照组），而我们将没有使用相关药物（PDE5i或ERA）史的患者分类为未暴露组。 基于这一比较，他们得出结论，PDE5i 不会降低 ADRD 风险。 对他们的数据的另一种解释可能是，与未经治疗的 pHTN 患者相比，PDE5i 和 ERA 同样可以降低 pHTN 患者 ADRD 的风险。 我们的数据支持后一种解释。

原始出处：

Henry DS, Pellegrino RG. A case-control study of phosphodiesterase-5 inhibitor use and Alzheimer's disease and related dementias among male and female patients aged 65 years and older supporting the need for a phase III clinical trial. PLoS One. 2023 Oct 18;18(10):e0292863. doi: 10.1371/journal.pone.0292863. PMID: 37851623.