众所周知，溃疡性结肠炎（UC）会诱发慢性炎症性肠病，其特征是腹痛、大肠出血和体重减轻。包括 5-氨基水杨酸盐（5-ASA）和皮质类固醇在内的抗炎药通常用作治疗溃疡性结肠炎的基础药物，5-ASA被认为对轻至中度溃疡性结肠炎患者有效，并以口服或直肠给药以诱导和维持缓解。尽管皮质类固醇对于症状更严重且快速诱导稳定缓解期的患者非常有效，但其给药也与各种系统性不良事件有关，大约20%-30%的患者对该治疗耐药或依赖该治疗。他克莫司 （TAC） 是一种钙调磷酸酶抑制剂，作为免疫抑制剂用于各种免疫相关疾病，与环孢素相比，对活化的T淋巴细胞具有更有效的抑制作用。目前，它被用作替代治疗，以诱导具有中度至重度疾病活动的类固醇依赖性或难治性UC患者的临床缓解。

在当前的欧洲克罗恩病和结肠炎组织 （ECCO） 指南中，几种生物制剂，包括抗肿瘤坏死因子药物、乌司奴单抗、维多珠单抗和 JAK 抑制剂，被列为类固醇依赖或难治性疾病患者中中度至重度溃疡性结肠炎的治疗选择。同样，美国胃肠病学协会 （AGA） 临床实践指南建议，英夫利昔单抗或环孢素应用于治疗静脉注射皮质类固醇治疗无效的急性重度溃疡性结肠炎住院成人患者。目前，美国和欧洲指南不推荐使用口服他克莫司治疗中度至重度溃疡性结肠炎。本研究旨在调查中度至重度疾病活动的溃疡性结肠炎患者对口服TAC诱导治疗短期反应的预测因素。

为此，研究人员回顾性收集了2009年4月至2017年3月在日本7家医疗机构接受口服TAC诱导治疗的中度至重度UC患者的病历。并通过长期随访观察患者的疾病复发情况。

 

研究结果显示：本项研究共分析216例接受TAC诱导的患者，其中123例（56.9%）在第12周出现临床缓解。Logistic回归分析表明，既往或当前使用抗肿瘤坏死因子（TNF）-α抗体（比值比[OR]，0.259;P = .006），并在基线（OR，0.268;P = .005）是与临床缓解失败相关的独立预测因素，而C反应蛋白水平较高（OR，1.124;P = .014）可以预测临床缓解的实现。

这项多中心研究的结果清楚地表明了TAC诱导治疗对中度至重度UC患者的疗效。值得注意的是，以前或当前使用抗TNF-α抗体与第12周的临床缓解效果不佳有关。

原始出处：

Naoki Oshima, Predictive Factors for Efficacy of Oral Tacrolimus Induction Therapy in Moderate to Severe Ulcerative Colitis Patients: Large Multicenter Retrospective Cohort Study, Inflammatory Bowel Diseases, 2023;, https://doi.org/10.1093/ibd/izad150