（Alzheimer’s Disease，AD），又译为阿兹海默病、老人失智症、老年痴呆症、脑退化症，是一种持续性神经功能障碍，也是失智症中最普遍的成因，症状表现为逐渐严重的认知障碍(记忆障碍、学习障碍、注意障碍、空间认知机能障碍、问题解决能力障碍等)，逐渐不能适应社会。截止到2021年为止，全世界估计有5500多万人患有痴呆症，到2050年，这一数字将上升到1.39亿。目前，AD还没有已知的治愈方法，也没有改变大脑疾病进程的方法，因此成为威胁老人健康的“四大杀手”之一。

AD占所有痴呆病例的60% 到80%，载脂蛋白E（APOE）基因是阿尔茨海默病最强的遗传危险因素。APOE在脂质转运和代谢中起主要作用，参与血清总胆固醇的变异和低密度脂蛋白胆固醇的变异。已知通过饮食调整进行脂质管理可以降低AD风险。近期，来自美国威斯康星大学-密尔沃基校区医学系的Ira Driscoll教授在Alzheimers & Dementia（IF=14.0）上发表的的研究表明，APOE4携带者摄入的胆固醇越多，其有利脂质就越少，与更高的痴呆和认知损害风险相关。

 

1.受试人群特征

参与者在1995—2020年间接受了10年随访，直至出现中度认知损害（MCI）或被诊断为痴呆（N=5358）。研究人员对他们的基础指标进行评估，并按照携带APOE基因的类型对他们的年龄、体重指数（BMI）、学历、吸烟状态、血脂情况、饮食结构、认知情况等进行评价。研究发现在饮食摄入胆固醇与携带APOE基因类型之间存在差异（表1）。与APOE3携带者相比，APOE4+携带者的低密度脂蛋白（LDL）、非高密度脂蛋白（non-HDL）、LDL-to- HDL和总HDL水平较高；而与APOE3携带者比较，APOE2+携带者的LDL、non-HDL、总胆固醇Total cholesterol（TC）、LDL-to-HDL和总HDL水平较低。

2. 膳食胆固醇和脂肪消耗与血脂之间的关系

膳食胆固醇、反式脂肪、单不饱和脂肪和几种血脂之间的关系因APOE状态而异，研究人员进而对受试者饮食摄入胆固醇和APOE类型进行了交互作用分析。结果显示：和APOE3携带者相比较，APOE4携带者的较高膳食胆固醇摄入量与LDL, non-HDL, LDL-to-HDL, 和总HDL相关。研究人员同时进行了敏感性分析和辅助分析验证了这一结果（图1）。

3. 血脂与痴呆风险之间的关系

表3显示了与血脂相关的可能痴呆和认知障碍的逻辑回归结果。在可能痴呆发生时，高总胆固醇的比值比（Odds Ratio, OR值）为1.28，调整完混杂因素后高总胆固醇的OR值为1.31，两者都具有统计学差异；而在认知障碍发生时，均没有统计学差异（表3）。APOE组间的孟德尔随机化结果有显著性差异，可能痴呆的风险为每增加1 mg/dL低密度脂蛋白胆固醇(OR = 1.43 [CI: 1.28, 1.59])、非高密度脂蛋白胆固醇(OR = 1.27 [CI: 1.18, 1.37])、总胆固醇(OR = 1.47 [CI: 1.31, 1.37])1.65])、残余胆固醇(OR = 2.08 [CI: 1.66, 2.59])和甘油三酯(OR = 1.16 [CI: 1.11, 1.21])和HDL每降低1mg/dL (OR = 0.53 [CI: 0.43, 0.64]) (表4)。使用APOE4风险等位基因作为遗传工具的孟德尔随机化显示了类似的结果(表5)。

 

4. APOE 组内饮食与痴呆症风险之间的关系

 

Logistic 回归模型研究了各 APOE 组中，与膳食胆固醇和脂肪有关的可能痴呆症和认知障碍的风险。饱和脂肪摄入量高与APOE3携带者完全调整后认知障碍风险降低相关（OR= 0.75）。然而，APOE2+和APOE3模型没有效果，可能与样本量小，痴呆和认知障碍病例比例低有关。

 

 

结论

 

总之，APOE4 携带者摄入较高量的膳食胆固醇，其血脂状况较差，而血脂状况较差又与痴呆症和认知障碍的风险增加有关。不利的血脂状况可能是中老年人痴呆症和认知障碍风险的重要临床指标。因此，及早发现和纠正血脂异常可能是痴呆症风险管理的一个重要组成部分，尤其是对 APOE4 携带者而言。需要进一步研究痴呆症风险与饮食或药物调节血脂的关系，这可能对预防和治疗痴呆症有重要意义。

 

Dunk MM, Li J, Liu S, Casanova R, Chen JC, Espeland MA, Hayden KM, Manson JE, Rapp SR, Shadyab AH, Snetselaar LG, Van Horn L, Wild R, Driscoll I. Associations of dietary cholesterol and fat, blood lipids, and risk for dementia in older women vary by APOE genotype. Alzheimers Dement. 2023 Jul 12.

 

编译作者:  楠星 (Brainnews创作团队)