背景：单纯基于葡萄糖的糖尿病前期和2型糖尿病(T2D)的定义不能充分解释可能的病理生理学差异，也不能预测疾病的进展、并发症和治疗效果。Ahlquist等人扩展了经典的T2D定义，将疾病细分为5组。这种新的分组方法基于诊断时的年龄、存在胰岛自身抗体的、体重指数、血糖、胰岛素敏感性和胰岛素分泌，通过空腹C肽和血糖水平进行评估。作者提出了5个不同的病理生理簇，也突出了糖尿病进展的不同轨迹。

我们最近对尚未患糖尿病的人采用了类似的方法。我们在糖尿病高危人群中确定了特定的关键代谢变量，并定义了6个不同的糖尿病前期新陈代谢集群。这种分组程序可以在糖尿病前期或T2D发生之前很久就将受试者分成几组。

在显性糖尿病和前驱糖尿病中的分组技术可以识别糖尿病发展、并发症进展和死亡风险。例如，严重胰岛素抵抗的糖尿病患者患糖尿病肾病和心血管疾病的风险增加，糖尿病前期第6组患者的肾脏疾病和全因死亡率增加，尽管只有中度的T2D风险。然而，目前尚不清楚糖尿病前期和糖尿病的这种病理生理簇是否会影响即使是临床怀疑患有心血管疾病的患者的存活率。

目的：我们的研究旨在将接受心导管术的大型队列的参与者分配到糖尿病前期和糖尿病组，并调查这些组的总体死亡率。

方法：LURIC研究纳入了接受冠状动脉造影的患者，平均年龄63岁(IQR56-70)，随访时间为16.1年(IQR9.6，17.7)。对1269名无糖尿病的受试者进行了oGTT衍生的葡萄糖和胰岛素、空腹甘油三酯、高密度脂蛋白、BMI、腰围和臀围的分组。根据年龄、体重指数、血糖、稳态模型评估和胰岛自身抗体对794例T2D患者进行分组。用COX回归分析集群与死亡率的关系。

结果：非糖尿病人群可分为6个亚型，其中884人为糖尿病低危人群(第1、2、4组)，385人为糖尿病高危人群(第3、5、6组)。我们发现，在调整了年龄、BMI、HbA1c和性别后，第3组(危险比(HR)1.42)、第5组(HR 1.43)和第6组(HR 1.46)的死亡率显著增加。在T2D组中，508例为轻度年龄相关性糖尿病(MARD)，183例为重度胰岛素抵抗糖尿病(SIRD)，84例为轻度肥胖相关糖尿病(MOD)，19例为重度胰岛素缺乏性糖尿病(SIDD)。与低危非糖尿病组相比，MOD组的粗死亡率没有差异。MARD(HR 2.2)、SIRD(HR 2.2)和SIDD(HR 2.5)的死亡率增加。

图1 来自LURIC队列的个体(n=2070)根据糖尿病状况分为t2dm (n=801)和非糖尿病(n=1269)。参与者被进一步分为5个糖尿病组和6个非糖尿病组，并分为低风险和高风险亚组，这表明糖尿病和代谢并发症的风险增加

图2非糖尿病人群的全因死亡率Kaplan-Meier图:糖尿病和代谢并发症的高危组和低危组;和T2D群集:严重胰岛素缺乏型糖尿病(SIDD)、严重胰岛素抵抗型糖尿病(SIRD)、轻度肥胖相关糖尿病(MOD)、轻度年龄相关糖尿病(MARD)(列中的数字代表中位数和四分位数范围)。Log-rank检验显示T2D集群之间存在显著差异(p<0.0001)

图3 Cox比例风险模型2的森林图，将整个队列分层为糖尿病和代谢并发症低风险和高风险组、严重胰岛素缺乏型糖尿病(SIDD)、严重胰岛素抵抗型糖尿病(SIRD)、轻度肥胖相关糖尿病(MOD)、轻度年龄相关糖尿病(MARD)

结论：即使在接受有创冠状动脉诊断的患者中，代谢聚集法也能成功地将存活率分层。基于葡萄糖代谢的新的聚类方法可以识别需要特别关注的人，因为他们有更高的死亡风险。

原文出处：

rystupa K,  Delgado GE,  Moissl AP, et al.Clusters of prediabetes and type 2 diabetes stratify all-cause mortality in a cohort of participants undergoing invasive coronary diagnostics.Cardiovasc Diabetol 2023 Aug 17;22(1)