导读：新冠病毒，通常通过呼吸道感染人类，并造成呼吸系统和人体各个器官的损伤。随着新冠病毒的大规模流行，新的病毒突变株不断出现，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等，其中一些突变株具有更强的感染能力或更强免疫逃逸能力。

2023年1月11日，美国波士顿大学、哈佛医学院、威斯康星大学的研究人员在国际顶级期刊《Nature》上发表了一篇研究论文，研究发现了Omicron的弱点，表明NSP6蛋白突变是Omicron致病性较弱的重要原因，而刺突蛋白对Omicron的较低致病性的贡献微乎其微，开辟了一条消灭 COVID 的新途径，为未来疫苗和治疗提供了一条新思路。

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05697-2#Sec4

刺突蛋白

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波士顿大学国家新发传染病实验室(NEIDL)的一个安全实验室里，研究人员首先研究了病毒的刺突蛋白，这是一种帮助SARS-CoV-2入侵细胞并开始感染的分子，大多数疫苗也采用了这种分子。之所以关注这种突变，原因之一是科学家们已经确定大多数突变都集中在这一种蛋白质上。

研究者将Omicron的刺突放入野生型病毒中，产生了一种嵌合重组病毒即一种含有不同病毒基因片段的改良病毒，他们称之为Omi-S，这是原始病毒的一种版本，含有Omicron蛋白。研究者认为如果spike是Omicron病毒衰减的原因，那么Omi-S和Omicron病毒应该会引起类似的轻微疾病。

研究思路

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当研究人员在培养皿中培养的细胞中比较Omicron、Washington和Omi-S时，他们发现嵌合病毒比野生型病毒更弱。但仍然没有Omicron那么弱，这表明并不仅仅是刺突蛋白导致了该变体相对缺乏致病性，

随后，他们在生物工程动物模型中测试了这三种病毒变体。改造成更容易感染疾病的小鼠，结果相同。这种病毒的Omi-S版本不仅对小鼠的致死率低于COVID首次袭击美国时在人与人之间传播的病毒类型，而且对啮齿动物的致死率也很低，因为它们经过生物工程改造后更容易感染这种病毒。

Omicron的弱点

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在确定了刺突蛋白不是稀释Omicron效力的唯一因素后，研究团队开始寻找其他可能的原因。他们最终发现了一种不同的蛋白质:NSP6。

实际上，除了刺突蛋白以外，新冠病毒还包括一些其他的分子组成，共同完成感染的过程。而这种非结构蛋白NSP6，它的工作是促进受感染细胞中某些膜囊泡的形成，这些膜囊泡充当病毒基因组扩增的工厂。

研究人员又将Omicron的NSP6蛋白添加到Omi-S的嵌合病毒上，组成Omi-S plus NSP6病毒，又一次进行了实验验证。研究发现，Omi-S plus NSP6病毒复制明显减少，感染动力学与Omicron相似。小鼠实验表明，与Omi-S相比，Omi-S plus NSP6病毒较弱，受感染小鼠肺部支气管感染减少。研究人员表示，NSP6蛋白还与炎症有关，当人们感染新冠时，肺部会出现炎症，导致肺炎和急性呼吸窘迫综合征，而NSP6似乎在其中发挥了作用。

总之，研究展示了不同SARS-CoV-2基因片段对疾病严重程度的相对影响。这种类型的研究不仅有可能预测哪些变异可能导致新的感染浪潮，还可以确定针对COVID-19的新疗法的靶点。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05697-2#Sec4