背景和目的：先前的队列研究报告称，在基线时评估体力活动(PA)的单一指标与较低的帕金森病(PD)发病率相关，但荟萃分析表明这种关联仅限于男性。由于疾病的前驱期很长，不能排除反向因果关系作为一种潜在的解释。近日，一项发表在Neurology上的研究旨在利用滞后分析来研究时变的PA和PD之间的联系，以解决反向原因的可能性，并比较诊断前患者和匹配的对照组患者的PA轨迹。

方法：研究使用了来自E3N(1990-2018)的数据，这是一项针对参与国家教育工作者医疗保险计划的女性的队列研究。在后续的六份调查问卷中，PA被自我报告。随着问题在问卷中的变化，使用潜在过程混合模型创建了一个时变的潜在PA(LPA)变量。PD是使用基于医疗记录的多步骤验证过程或基于药物声明的验证算法来确定的。建立了一项嵌套式病例对照研究，使用具有追溯时间尺度的多变量线性混合模型来检验LPA轨迹的差异。以年龄为时间尺度并调整混杂因素的COX比例风险模型被用来估计随时间变化的LPA和PD发病率之间的关联。主要分析使用了10年滞后来解释反向因果关系；敏感性分析使用了5年、15年和20年滞后。

结果：轨迹分析(1,196例，23,879例对照)显示，在整个随访过程中，病例组的LPA显著低于对照组，包括确诊前29年，病例与对照组之间的差异在确诊前10年开始增大(P-交互作用=0.003)。在我们的主要生存分析中，在2000年95,354名没有帕金森病的女性中，1,074名女性在平均17.2年的随访期内患上了帕金森病。帕金森病的发生率随着低四分位数的增加而降低(P趋势=0.001)，与最低四分位数相比，最高四分位数的帕金森病发生率低25%(调整后的危险比=0.75，95%可信区间=0.63-0.89)。使用更长的滞后时间可以得出类似的结论。

讨论：在女性中，较高的PA水平与较低的帕金森病发病率相关，但不能用反向因果关系来解释。这些结果对规划帕金森病预防干预措施具有重要意义。

文献来源：Portugal, Berta et al. “Association of Physical Activity and Parkinson Disease in Women: Long-term Follow-up of the E3N Cohort Study.” Neurology, 10.1212/WNL.0000000000207424. 17 May. 2023, doi:10.1212/WNL.0000000000207424