随着中国人口老龄化和居民生活方式的改变，心血管病已成为重大健康问题。《中国心血管健康与疾病报告2021概要》指出，中国心血管病患病人数为3.3亿，占总死因的44.26%~46.74%，且持续上升。生物标志物异常作为心血管病风险增强因素之一，在心血管疾病的风险分层、诊断、治疗及预后评估方面发挥着重要作用。本文我们整理了可用于心血管病风险评估的5大类生物标志物。

一、心脏特异性标志物

心脏特异性标志物中，[心肌肌钙蛋白（cTn）与利钠肽]，二者均是被相关心血管病诊疗指南作为1a类推荐的重要心血管标志物。其他心脏特异性标志物包括心肌肌球蛋白结合蛋白-C（MyBP-C）、和肽素等。

1. cTn：诊断急性心梗的金标准

cTn是一种在横纹肌中发现的肌蛋白复合物，由3个独立的亚基组成：cTnC、cTnI和cTnT。cTn（特别是cTnI和cTnT）是高度特异的心肌组织损伤标志物。近10年来，cTn已经成为了诊断急性心肌梗死的金标准。高敏感技术（hs-cTn）可以更好早期检测微小心肌损伤。

根据2018第四版心肌梗死通用定义，无心肌缺血证据的情况下，cTn＞99th正常参考值上限（URL）时，考虑存在心肌损伤可能。以hs-cTn为例，心血管病高危风险界值为：男性＞12 ng/L，女性＞10 ng/L。

2. 利钠肽：辅助心衰诊疗

利钠肽包括B型利钠肽（BNP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）。BNP和NT-proBNP均可用于辅助心力衰竭的诊断、结果预测和治疗效果监测。2022年《生物标志物用于体检人群心血管病风险评估的专家共识》推荐：将BNP和NT-proBNP指标评估用于心力衰竭的一级预防。推荐有心力衰竭危险因素（如高血压、糖尿病、肥胖症、酗酒史等）人群检测BNP或NT-proBNP。 

当BNP为50~100 ng/L和（或）NT-proBNP为125~300 ng/L时，考虑心力衰竭风险增加。当BNP≥100 ng/L和（或）NT-proBNP≥300 ng/L时，结合临床考虑失代偿性心力衰竭。

3. 其他心脏特异性标志物

如MyBP-C以及和肽素等，也被证实与心血管病风险潜在相关。MyBP-C在血液中含量比cTn高，因此可考虑作为cTn的替代指标或者通过联合cTn来提高其诊断价值。和肽素由于其内源性表达量比较广泛，因此在hs-cTn检测不可能的条件下，可使用和肽素作为早期排除心肌梗死的生物标志物。

二、血脂相关标志物

2020年《中国心血管病一级预防指南》将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平作为心血管病风险分层的重要指标。此外，该指南指出，在评估LDL-C水平基础上，建议进一步检测载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a[Lp（a）]等心血管病风险增强因素。 

1. LDL-C

传统危险因素中，LDL-C是心血管病风险评估的首选血脂标志物。中高危动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）个体建议LDL-C控制在＜2.6 mmol/L，以降低ASCVD风险。

2. ApoB

研究表明，ApoB与缺血性心脏病风险的相关性与LDL-C相当。2020年《中国心血管病一级预防指南》指出，ApoB≥1300 mg/L提示心血管病风险增强。

3. Lp（a）

Lp（a）水平具有高度遗传性。明显升高的Lp（a）可能代表一种新的遗传性脂质疾病，与冠状动脉性心脏病终生风险相关。2020年《中国心血管病一级预防指南》指出，Lp（a）≥125 nmol/L提示心血管病风险增强。

三、心肌应激标志物

可溶性生长激素表达基因2蛋白（sST2）

sST2是一个炎性指标，也是心衰标志物。sST2水平升高与心力衰竭患者心脏重构和组织纤维化的严重程度相关，与反映心力衰竭严重程度的其他客观指标的变化（如左室舒张末压增高）相关。

四、炎症反应标志物

炎症反应标志物包括高敏C反应蛋白（hs-CRP）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2），以及白细胞介素-6（IL-6）、生长分化因子-15（GDF-15）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）以及髓过氧化物酶（MPO）等。

1. hs-CRP

通过高敏方法检测的CRP称为hs-CRP，hs-CRP可以识别轻微的CRP增高，其在临床中的应用主要是评估心血管疾病风险。hs-CRP可以独立预测冠状动脉事件。当hs-CRP≥2.0 mg/L，提示心血管病风险增加。

2. Lp-PLA2

流行病学研究显示，表观健康人群中Lp-PLA2水平与传统心血管病危险因素相关；Lp-PLA2水平升高与冠状动脉性心脏病风险持续升高相关。

3. 其他炎症反应标志物

1) IL-6：

研究证明，IL‑6血浆水平升高与健康男性患急性心肌梗死的风险增加有关，并且健康个体中较高的IL‑6水平与心血管病风险增加相关。

2) GDF-15：

GDF‑15是心血管相关死亡和全因死亡的强预测因子，是风险分层的潜在工具。GDF‑15水平升高与心血管病风险增加相关。

3) Galectin-3：

Galectin‑3被证实与反映血管僵硬、动脉粥样硬化、心肌血流量和收缩性、全身血管阻力和心血管病风险等的指标显著相关。

4) MPO：

MPO被证实与包括ASCVD、充血性心力衰竭、高血压等在内的心血管病之间存在关联，并且升高的MPO水平增加心血管相关死亡风险。

五、其他潜在生物标志物

多项研究表明，小分子核糖核酸（miRNAs）与未来心血管事件相关，如miRNA-320与心力衰竭的发生发展相关。

参考资料

[1] 中华医学会心血管病学分会, 中国康复医学会心脏预防与康复专业委员会, 中国老年学和老年医学会心脏专业委员会, 等. 中国心血管病一级预防指南基层版[J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(4): 343-363.

[2] 中华医学会健康管理学分会, 中华医学会检验医学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会. 生物标志物用于体检人群心血管病风险评估的专家共识[J]. 中华健康管理学杂志, 2022, 16(8): 505-519.

[3] 急诊胸痛心血管标志物联合检测共识专家组, 中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会. 急诊胸痛心血管标志物检测专家共识[J]. 中华急诊医学杂志, 2022, 31(4): 448-458.

[4] 中华医学会心血管病学分会, 中国康复医学会心脏预防与康复专业委员会,中国老年学和老年医学会心脏专业委员会, 等. 中国心血管病一级预防指南[J]. 中华心血管病杂志, 2020, 48(12): 1000-1038.

[5] 中国心血管健康与疾病报告编写组. 中国心血管健康与疾病报告2021概要[J]. 中国循环杂志, 2022, 37(6): 553‑578.

[6] Burgess S, et al., (2018). Association of LPA Variants With Risk of Coronary Disease and the Implications for Lipoprotein(a)-Lowering Therapies: A Mendelian Randomization Analysis. JAMA Cardiol, doi: 10.1001/jamacardio.2018.1470. 

[7] Adamcova M, et al., (2016). Biofactors, doi: 10.1002/biof.1261. 

[8] Thygesen K, et al., (2012). Third universal definition of myocardial infarction. Eur Heart J, DOI: 10.1093/eurheartj/ehs184.

[9] Di Angelantonio E, et al., (2009). Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA, DOI: 10.1001/jama. 2009.1619.

[10] 蔺亚晖, 周洲. 心血管标志物将更精准评估心血管病风险[J]. 中华医学杂志, 2022, 102(35): 2731-2733.

[11] 袁近松, 石蓓. 外泌体microRNAs作为心血管疾病生物标志物的研究进展[J]. 中国老年学杂志, 2019, 34(3): 754-757.

[12] 李勇. 新型生物标志物在心血管疾病中的应用[J]. 国际检验医学杂志, 2019, 40(18): 2276-2279, 2301.