基质靶向治疗对肿瘤免疫抑制的影响尚未被探讨过。STNM01，一种RNA寡核苷酸，已经证明可抑制碳水化合物硫转移酶15 (CHST15，参与肿瘤蛋白多糖合成和基质重塑）。

 

 

这是一项开放标签、剂量递增的I/IIa期研究，旨在评估STNM01作为二线在不可切除的吉西他滨联合nab-紫杉醇难治性胰腺导管腺癌（PDAC）中的疗效和安全性。一个疗程包括三个2周内窥镜超声引导下局部注射剂量分别为250、1000、2500或10000 nM的STNM01和S-1（80-120mg，2次/日，每3周连用14天）。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）。次要终点包括总生存期（OS）、肿瘤缓解率、肿瘤微环境的变化和安全性。

 

肿瘤浸润免疫细胞的变化

 

共招募了22位患者，最多治疗3个疗程；未观察到剂量限制性毒性。中位总生存期是7.8个月。疾病控制率为77.3%；1位患者的可见病灶和肿瘤引流淋巴结完全消失。肿瘤CHST15的高表达与基线时CD3+和CD8+ T细胞浸润较差有关。在第1个疗程治疗结束时，STNM01显著降低了CHST15的表达，与S-1联合增加了肿瘤浸润性CD3+和CD8+ T细胞水平。CD3+ T细胞成倍增加与更长的总生存期相关。共发生了8例3级不良事件。

 

受试患者的总生存率和无进展生存率

 

总之，局部注射STNM01作为联合二线治疗在不能切除的胰腺导管腺癌患者中的耐受性良好。STNM01可通过增加肿瘤微环境中T细胞的浸润来延长患者的生存时间。

 

原始出处：

Toshio Fujisawa, et al. STNM01, the RNA oligonucleotide targeting carbohydrate sulfotransferase 15, as second-line therapy for chemotherapy-refractory patients with unresectable pancreatic cancer: An open label, phase I/IIa trial. eClinicalMedicine. November 17, 2022. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101731