近期，德国团队在Frontiers in Oncology杂志上发表了一项研究成果，主要是回顾性分析III期临床研究XELAVIRI的数据，评估转移性结直肠癌（mCRC）患者一线使用贝伐珠单抗为基础的续观治疗或联合治疗的疗效。

研究分析DpR(从基线到最小肿瘤直径的变化)、ETS(首次重新评估时肿瘤直径减少≧20%)和治疗至DpR的时间(研究随机化开始到DpR的时间)。我们根据治疗组、分子亚群，性别和ETS作为分层参数评估无进展生存期和总生存期。

在改良意向治疗组(mITT)的421名患者中，有370名患者，其中序贯治疗组为186/212(87.7%)患者，初始联合治疗组为184/209(88.0%)患者可用DpR和ETS评估。在这370名患者中，有330人可以获得分子亚型(RAS和BRAF状态)的信息。

与初始续观治疗组相比较，初始联合治疗在第一次影像学评估时获得显著更高的DpR (-40.0% vs -24.7%;p <0.001)和更高中位ETS发生率[60.9% vs. 43.5%;OR=2.00，95%CI:1.33-3.03，P = 0.001]。使用BRAF MT、RAS MT、年龄和性别作为协变量进行多变量分析时，这些差异仍具有统计学意义 [DpR: p < 0.001; ETS: OR 5.68 (95% CI: 3.57–13.16); p = 0.001]。

在突变状态方面，RAS野生型(RAS WT)和BRAF野生型(BRAF WT) mCRC患者接受联合治疗的中位DpR显著增加(-49.6% vs -29.3%;p<0.001)， ETS频率更高[72.6% vs. 50.7%;OR=2.56，95%CI:1.28 5.26;P = 0.002]。治疗组仍然是 RAS/BRAF WT患者DpR (p = 0.009)和ETS[OR 5.53 (95% CI: 2.99 34.48);p = 0.020]改善的独立因素。

男性患者与女性mCRC患者相比，在初始联合治疗中，中位DpR显著受益(男性:-40.0% vs -22.2%;p<0.001;女性:-34.0% vs. -24.4%;p = 0.13)和ETS发生率[男性:64.8% vs. 40.2%;OR=2.78,95%CI:1.64 4.55);p<0.001;女性:52.5% vs 49.3%;p = 0.73)。在多变量分析中，这些差异仍具有统计学意义[DpR: p < 0.001; ETS: OR=4.24 (95% CI: 2.78–8.93); p < 0.001]。

与初始联合治疗组相比，序贯治疗组患者的DpR时间显著缩短[4.4个月(95% CI: 4.1 4.6个月) vs 5.1个月(95% CI: 4.1 6.1个月);p = 0.03)。

ETS与PFS改善[无ETS: 8.2个月(7.6-8.8个月);ETS: 11.9个月(10.2-13.5个月);log-rank p<0.001]和OS改善[无ETS: 21.2(18.8-23.6)个月;ETS: 28.5个月(25.2-31.8个月);Log-rank p = 0.002]相关。当调整治疗组、性别、年龄、RAS突变和BRAF突变时，这些生存差异仍具有统计学意义[PFS: p<0.001;HR 0.618 (95%CI 0.499-0.767);OS: p = 0.003;HR 0.713 95%CI 0.568-0.895)]。

ETS与延长的生存时间相关，而无论治疗方式(PFS: log-rank p<0.001;OS: log-rank p=0.012)和分子亚组(PFS: log-rank p<0.001;OS:log-rank p<0.001)。

男性患者中，ETS与PFS[log rank p<0.001;HR 0.532 95% CI 0.409-0.692)和OS [log rank p<0.001;HR 0.574 95%CI 0.437-0.756)]相关。然而，这种相关性在女性患者无相关性。当对治疗组、年龄、RAS突变和BRAF突变的预测效果进行调整时，这些性别差异也很明显[男性PFS:p<0.001,HR 0.550 (95%CI 0.418-0.725);女性PFS: p = 0.109, HR 0.734 (95% CI 0.503-1.072);男性OS:p = 0.001, HR 0.617 (95% CI 0.465-0.891);OS女性:p = 0.490, HR 0.868 (95% CI 0.581-1.297)]。

综上，研究表明，初始贝伐珠单抗联合治疗可改善转移性结直肠癌（mCRC）患者的ETS 和DpR。ETS可作为其预后指标。

原始出处：

Kurreck A, Heinemann V,Fischer von Weikersthal L, et al (2022) Response and Disease Dynamics in Untreated Metastatic Colorectal Cancer With Bevacizumab-Based Sequential vs. Combination Chemotherapy—Analysis of Phase 3 XELAVIRI Trial. Front. Oncol. 12:751453.doi: 10.3389/fonc.2022.751453.