转移性胆道癌的可用系统疗法很少，转移性胆道癌的中位总生存期短于一年。MyPathway研究评估了美国FDA批准的疗法在具有潜在活性分子变异的非适应症肿瘤中的治疗活性。

Javle等人对在MyPathway研究中接受双重抗HER2方案、帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗的携带HER2扩增和（或）过表达的转移性胆道癌患者进行了分析，分析结果于近日发表在了柳叶刀·肿瘤子刊上。

MyPathway研究是一项非随机、多中心、开放标签的2a期临床试验，招募了年满18岁的既往治疗过的携带HER2扩增和（或）过表达的转移性胆管癌患者，予以帕妥珠单抗（负荷剂量840 mg，随后每3周予以420 mg）联合曲妥珠单抗（负荷剂量8 mg/kg，随后每3周予以6 mg/kg）治疗。主要终点是调查员评估的客观缓解率。

2014年10月28日至2019年5月29日期间，MyPathway研究HER2胆管癌队列共招募了39位患者，于截止日期2020年3月10日时进行了抗肿瘤活性评估。

不同部位的胆管癌的治疗缓解情况

中位随访了8.1个月后。39位患者中有9位获得了部分缓解（客观缓解率 23%）。

无进展生存期（A）和总生存期（B）

18位（46%）患者报告了3-4级需紧急治疗的不良反应事件，最常见的是丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶升高（各5例[13%]）。3位患者报告了与治疗相关的3级不良反应事件，包括丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、血清碱性磷酸酶和血胆红素升高。

需紧急治疗的不良反应

10位（26%）患者报告了严重的需紧急治疗的不良反应，其中只有腹痛发生于不止一位患者（2例[5%]）。无治疗相关严重不良反应事件、治疗相关4级不良事件或死亡病例。

综上所述，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的联合方案在既往治疗过的HER2阳性转移性胆道癌患者中的耐受性良好，而且有望获得较好的缓解率。

原始出处：

Milind Javle, et al. Pertuzumab and trastuzumab for HER2-positive, metastatic biliary tract cancer (MyPathway): a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. The Lancet Oncology. July 30, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00336-3