TIGIT是一种T细胞和自然杀伤细胞活性的共抑制受体。靶向TIGIT加上或不加上PD-1/PD-L1检查点抑制或均可强化抗肿瘤免疫。

这是一项首次在人体中开展的开放标签、多中心、剂量递增和扩展的1a/b期临床试验，招募了局部晚期或转移性实体瘤患者。采用3+3设计，受试患者接受周期为14天的治疗疗程：抗TIGIT抗体Etigilimab单药治疗（1a期：0.3、1.0、3.0、10.0、20.0 mg/kg）或联合抗PD-1抗体纳武单抗（1b期：3.0、10.0、20.0 mg/kg Etigilimab和240 mg 纳武单抗）。主要终点是安全性和耐受性。

治疗相关副反应

共招募了33位患者（1a期 23位，1b期 10位）。无剂量限制性毒性。Etigilimab单用和联合使用时的最大耐受剂量（MTD）均未明确；最大使用剂量是 20 mg/kg。1a期最常报告的副反应（AE）有红疹（43.5%）、恶心（34.8%）和疲劳（30.4%）；1b期最常见的AE有胃口减退（50.0%）、恶心（50.0%）和红疹（40%）。6位患者经历了≥3级的治疗相关的AE。

不同肿瘤的治疗反应

在1a期，7位患者（30.0%）的病情稳定。在1b期，1位患者获得了部分缓解；1位患者的病情稳定长达8个月。1a期和1b期的中期无进展生存期分别是56.0天和57.5天。

生物标志物相关分析显示，Etigilimab单抗具有明显的剂量依赖性靶向作用。

总而言之，Etigilimab具有可接受的安全性，初步证据表明单用和与纳武单抗联合使用均具有临床效益，值得在临床试验中进一步研究。

原始出处：

Niharika B. Mettu, Susanna V. Ulahannan, et al. A Phase 1a/b Open?Label, Dose?Escalation Study of Etigilimab Alone or in Combination with Nivolumab in Patients with Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors. Clin Cancer Res November 29 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-2780