虽然表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是晚期EGFR突变肺腺癌的标准治疗方法，但在不可切除的III期EGFR突变肺腺癌中使用EGFR-TKI的效果仍有待探索。近期，来自我国台湾的团队开展了回顾性研究，评估不可切除的III期EGFR突变肺腺癌中不同治疗策略的疗效。相关结果发表在Thoracic Cancer杂志上。

研究纳入2010年10月至2019年6月期间接受治疗的不可切除的III期肺腺癌患者。将患者分为三组: EGFR突变型肺腺癌患者接受同期放化疗(组1)或接受EGFR-TKI治疗(组2)和EGFR野生型肺腺癌患者接受同期放化疗(组3)。采用Kaplan-Meier和log-rank检验评估和比较PFS、PFS2和OS。

从2010年10月到2019年6月，总共有366名新诊断的NSCLC患者接受了筛查。最后，对92例不可切除的III期腺癌患者进行生存分析。50例(50/92,54.8%)患者EGFR突变阳性，其中10例(组1)接受最终CCRT治疗，40例(组2)接受EGFR-TKI治疗;其余42例为EGFR野生型，并接受了明确的CCRT(组3)。

中位随访时间为22.3个月后， EGFR突变患者接受CCRT一线治疗(组1)的PFS为7.1个月(四分位差为62.3-76.2)，短于EGFR野生型一线治疗患者(组3, 9.1个月，四分位差为4.5-17.0)。相比之下，接受EGFR-TKI一线治疗的EGFR突变患者（组2）的PFS明显长于其他两组(log-rank检验，p = 0.003)。

             各组之间的PFS、PFS2和OS

在校正可能的混杂因素并使用Cox比例风险回归分析后，研究发现在EGFR突变腺癌患者中，提前 EGFR-TKI治疗与前期CCRT相比是一个独立的良好预后因素(HR 0.33, 95%CI 0.15-0.73, p = 0.006)。在接受CCRT的患者中，EGFR野生型也是一个独立的良好预后因素(HR 0.37, 95% CI 0.15 0.94, p = 0.036)。PFS的另一个独立的预后良好因素是女性。

             PFS相关因素分析

在组1中，所有10例患者在CCRT疾病进展后接受EGFR-TKIs治疗。当考虑到第二次客观疾病进展的时间时，组2的PFS2 (23.6个月,10.1-70.1)仍显著长于组1 (13.8个月, 8.8-20.1)和组3 (9.1个月,4.5-17.0;Log-rank检验，p = 0.016)。然而，在调整了潜在的混杂因素后Cox比例风险回归分析，一线治疗的选择并不是PFS2的独立预测因素。最后，无论EGFR突变状态如何，第2组的OS(51.5个月, 24.9-NR)也显著长于接受CCRT的患者(log-rank检验，p = 0.021)。

                 PFS2相关因素分析

在校正Cox比例风险回归中可能的混杂因素后，与前期使用CCRT相比，提前使用EGFR-TKIs是EGFR突变患者一个独立的良好预后因素(HR 0.34, 95% CI, 0.13 0.91, p = 0.031)。另一个独立的OS良好预后因素是女性。然而，EGFR突变的存在并不是OS的重要预后因素，同样还有其他决定因素，如年龄、肿瘤大小、N分期和表现状态。

             OS相关因素分析

综上，研究表明，对于不可切除III期EGFR突变阳性肺腺癌患者，EGFR-TKIs治疗是比较好的选择。后期需要更多临床研究去证实。

原始出处：

Wang SY, Lai CH, Chen CW, Yang SC, Chang CC, Lin CY, Yen YT, Tseng YL, Su PL, Lin CC, Su WC. Improved survival in patients with unresectable stage III EGFR-mutant adenocarcinoma with upfront EGFR-tyrosine kinase inhibitors. Thorac Cancer. 2021 Nov 20. doi: 10.1111/1759-7714.14237. Epub ahead of print. PMID: 34799993.