甲状腺癌是发病率最高的内分泌肿瘤，近几十年来发病率有所上升，有望在2030年成为美国第四大常见癌症。中国、日本和韩国也报告了甲状腺癌发病率上升的趋势，但急剧增长原因尚不清楚。

研究人员推测，临床隐匿、无症状肿瘤的过度识别或诊断，以及诊断技术的进展，是导致这一增长的原因。然而，其他因素，如环境因素，生活方式，家族史和合并症，很可能在甲状腺癌发展中起着重要作用。

一些环境因素被认为与甲状腺癌的发生有关，例如接触某些化学污染物，接触某些环境条件（电辐射暴露等）。但只有少数报告支持空气污染与甲状腺癌之间的潜在关联。本研究认为，气象条件和空气污染可能影响甲状腺癌的发病率。本研究旨在利用国家队列数据库对人口空气污染与甲状腺癌之间的关系进行进一步调查。

参与者的男女比例为0.27（4965：18195）。与甲状腺癌组相比，年龄组、性别组、收入水平组、地区组的肥胖率、吸烟状况、饮酒习惯、CCI评分、总胆固醇水平、收缩压和舒张压均有显著性差异。这些因素在随后的分析中进行了调整。指标日前3年的气象和空气污染参数显示甲状腺癌组与对照组的平均气温、最高气温、最低气温、环境气压、日照时数、降雨量、O3、CO、PM10均存在显著差异(表1)。

1、气象条件，空气污染参数，与甲状腺癌

除温度范围、平均相对湿度、平均SO2和平均NO2浓度外，所有气象和空气污染参数均与甲状腺癌显著相关(表2)。

在模型1中，平均温度(1.04,95% CI 1.01-1.07)、最低温度(1.03,95% CI1.00 - 1.06, P值=0.026)、环境气压(1.02,95% CI 1.01-1.03)、日照时数(1.21,95% CI 1.09 - 1.34)、降雨量(1.09,95% CI 1.04 - 1.14)、SO2 (0.69, 95% CI 0.48-0.98)、O3 (1.17, 95% CI 1.07-1.28)、CO (0.42, 95% CI 0.27-0.64)、PM10 (0.81, 95% CI 0.77-0.85)与甲状腺癌的发生显著相关(表2)。

模型2中，相对湿度(1.01,95% CI 1.00-1.03, P值=0.023)、环境气压(1.02,95% CI 1.01 - 1.03)、日照时数(1.17,95% CI 1.04-1.31)、NO2 (1.33, 95% CI 1.24-1.43)、PM10 (0.64, 95% CI 0.60-0.69)与甲状腺癌的发生显著相关(表2)。

  2、根据年龄、性别、收入和居住地区进行亚组分析

模型2的亚组分析结果汇总于表3。

在按年龄分组分析中，各种气象因素和空气污染物与甲状腺癌显著相关。NO2显示年轻组的OR(<60岁:1.52,95% CI 1.33 -1.73)高于老年组(年龄≥60岁:1.03,95% CI 1.02 -1.04)，PM10年轻组OR(<60岁:0.66,95% CI 0.59 -0.73)高于老年组(年龄≥60岁:0.60,95% CI 0.54 -0.67)。与NO2正相关和与PM10负相关在两个年龄组中是一致的。

在按性别、收入和居住地区进行的亚组分析中，发现气象因素和其他空气污染物与甲状腺癌的相关性不一致。

NO2显示男性OR(1.77,95% CI 1.52 -2.05)高于女性(1.22,95%CI 1.13 -1.31),高收入组OR高于(1.36,95%CI 1.25 -1.47)低收入组(1.18,95% CI 1.06 -1.31)，和农村人口OR高于(2.08,95%CI 1.76 -2.46)城市人口(1.27,95%CI 1.08 -1.50)。然而，无论性别、收入或居住地区，NO2与甲状腺癌均呈一致的正相关。

此外,PM10显示女性OR高于(0.69, 95% CI0.63–0.75)男性(0.51,95%CI 0.43 -0.60)，低收入组OR高于(0.66, 95% CI0.59–0.75)高收入组(0.64,95% CI 0.58 -0.70),而在农村人口OR高于(0.70,95%CI 0.57 - -0.86)城市人口(0.53,95%CI0.46-0.61)。然而，无论性别、收入或居住地区，PM10与甲状腺癌呈一致的负相关。

综上，与相对湿度(1.01,95% CI 1.00-1.03)、环境气压(1.02,95% CI 1.01 - 1.03)和日照时数(1.17,95% CI 1.04-1.31)相关的校正ORs表明，与甲状腺癌的发生呈正相关。然而，这些结果在亚组分析中是不一致的。总的来说，NO2 (1.33, 95% CI1.24-1.43)和PM10 (0.64, 95% CI 0.60-0.69)与甲状腺癌显著相关，这些关系在亚组分析中始终显著。目前只有少数研究调查了空气污染与甲状腺癌之间的关系，而本研究首次采用嵌套病例对照研究设计，综合评估了空气污染与甲状腺癌之间的关系，并对各种气象条件进行了调整。

考虑到之前报道的PM的致癌作用，我们的研究结果出乎意料地显示PM10与甲状腺癌呈负相关。Yanagi等人报道，城市PM10暴露与甲状腺癌发病率之间的统计相关性高且显著。诱导全身炎症和对自身抗原的免疫反应导致ROS的产生已经被认为是甲状腺癌患者PM致癌的机制。

但是，本次研究结果支持以下PM10的内分泌干扰作用的研究结果。Oziol等人报道，法国城市地区的环境空气具有甲状腺受体α -1激动作用，而对t3依赖的转录活性没有竞争作用。同样，Nováková等人进行了一项体外实验，发现暴露于环境空气中的PM10显著增加了甲状腺受体介导的活性。此外，Dong等人报道，PM2.5暴露与雌性模型大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、T4和TSH水平下降(P<0.05)显著相关。

还有报道指PM2.5暴露通过激活下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴和诱导肝经甲状腺激素(transthyretin29)抑制了甲状腺激素(THs)的生物合成和生物转化。此外，曾庆红等人进行了一项回顾性横断面研究，得出如下结论：PM2.5增加10 µg/m3， FT4下降0.12pmol / L和FT3增加0.07 pmol / L，和FT4 /FT3与PM2.5呈负相关(coefcient:−0.06，P<0.01)。基于这些发现，我们假设PM10通过增加FT3，提高甲状腺受体介导的活动，导致TSH水平降低，HPT轴启动，以及肝转甲状腺素的诱导，从而降低甲状腺癌的发病率。

在甲状腺癌组中，甲状腺癌发病前的3年中NO₂的平均浓度与甲状腺癌风险增加显著相关，而与对照组相比，甲状腺癌组的PM10平均浓度显著降低了风险。

此外，无论年龄、性别、收入水平或居住地区，NO2的正相关和PM10的负相关是一致的。因此，不断努力减少 NO₂应在环境空气中缓解全球甲状腺癌发病率的上升，同时应进一步开展多国生态研究，以确定PM10和甲状腺癌之间的确切关系。

 

原文来源：

Sung Joon Park, et al. National cohort and meteorological data based nested case–control study on the association between air pollution exposure and thyroid cancer.

Scientifc Reports | (2021) 11:21562 | https://doi.org/10.1038/s41598-021-00882-7