羟氯喹(HCQ)和氯喹(CQ)是是治疗系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎的药物。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》也建议SLE患者长期使用HCQ作为基础治疗。

10月26日，美国风湿病学会（ACR）发布白皮书，总结目前对羟氯喹（HCQ）/氯喹（CQ） 心脏毒性的认识，并基于共识提出了风险评估与监测指导。

由于在新冠疫情出有报告HCQ和CQ有潜在的抗冠状病毒活性，2020年初此药物的使用有所增加。虽然随机对照试验很快证实了这些治疗方法对COVID- 19无效。但是在此期间，已经多次报道患者的不良反应（包括心律失常和传导系统异常，以及心肌病）与HCQ/CQ使用有关。

 

HCQ/CQ的心脏毒

HCQ和CQ通过阻断钾外流通道与心室肌细胞相互作用，导致QT c延长。

体表心电图显示羟氯喹(HCQ)或氯洛喹(CQ)的QT延长作用(图A),服用HCQ后心脏动作电位的变化。 IKs = slow potassium channel（慢钾通道）;ISUS = sum of the currents through other potassium channels（通过其他钾通道的电流总和） 虚线对应于心室心肌通过快速钠通道(INa)的快速去极化。  

C：正常心肌细胞的复极是由钾离子通过HERG通道从细胞中流出。

D:HCQ或CQ会导致钾离子流出受阻

 

QT间期(简称QT)包括心室除极和复极激动时间，代表心室去极化和复极化过程的总时程，为自QRS波的起点至T波的终点所占的时间，测定值随年龄和性别而变化。QT间期延长会增加心源性猝死的风险，可能与QT间期延长与心尖扭转(一种罕见的多形性室性心动过速)有关。

高风险人群

 

除了药物外，还有一些其他的因素会延长QT，医生应该注意这些高危因素，帮助患者及时规避风险，而有一些因素是可以被改变的，例如肥胖等。

HCQ和CQ主要在哺乳动物的溶酶体中积累，导致PH值偏碱性。主要集中在眼睛（特别是含有黑色素的视网膜上皮）、肾上腺、肾、骨髓、肺、肝和心脏组织。但是往往是剂量依赖性。  

可以导致患者QTc延长的药物

如果患者有心律不齐的症状，如晕厥、晕厥前期或不明原因的头晕，应按照FDA标签建议进行包括心电图在内的心脏评估。对于接受过长期HCQ/CQ治疗并出现新的心脏症状的患者，医生应高度怀疑心肌病。如果发现没有其他病因的限制性心肌病，应考虑心肌内膜活检。

 

风湿病患者服用羟氯喹导致严重心律失常的发生率尚不清楚。大多数医生不会将心率失常和HCQ\CQ联系起来，所以应当有一部分患者被漏诊。建议对使用HCQ和QC的患者进行心电图筛查和随访，检测患者的心脏功能。

抗疟治疗在治疗SLE疾病中可以减少糖皮质激素的量、降低心血管疾病的风险、减少器官损伤和控制疾病。作为医生应当权衡药物对心脏的毒性，虽然药物收益远大于风险，但是也应该有关注药物毒性的意识。

原文：Desmarais J, Rosenbaum JT, Costenbader KH,et al.American College of Rheumatology White Paper on Antimalarial CardiacToxicity[J]. Arthritis Rheumatol. 2021 Oct 26. doi: 10.1002/art.41934. Epubahead of print.