通讯作者：

Prof Jürgen Behr, Department of Internal Medicine V, Ludwig-Maximilians-Universität, Munich 80336, Germany

总所周知，西地那非对晚期特发性肺纤维化 (IPF) 患者的益处，无论是已经存在还是可能发生，都不确定。我们旨在评估西地那非添加到吡非尼酮与安慰剂添加到吡非尼酮 52 周在晚期 IPF 和有第 3 组肺动脉高压风险的患者中的疗效和安全性。

研究方法：该研究从加拿大、欧洲（比利时、捷克共和国、德国、希腊、匈牙利、意大利、荷兰、西班牙和土耳其）、以色列和非洲（埃及和南非）的 56 所大学诊所、研究医院和三级机构进行了一项多中心、国际、双盲、随机、安慰剂对照的 2b 期研究。

入选符合条件的患者：年龄 40-80 岁，患有晚期 IPF（筛选时预测的一氧化碳扩散能力≤40%），并且有发生第 3 组肺动脉高压的风险（平均肺动脉压≥20 mmHg，肺动脉楔压为既往右心导管插入术≤15 mm Hg，或超声心动图显示第 3 组肺动脉高压的中度或高度概率（由 2015 年欧洲心脏病学会和欧洲呼吸学会指南定义）。

除了口服吡非尼酮胶囊（每天 3 次 801 毫克）外，患者还被随机分配到口服西地那非片（每天 3 次 20 毫克）或安慰剂组，使用经过验证的交互式语音或基于网络的响应系统置换区组随机化，根据之前的右心导管插入术（是或否）和 1 秒内用力呼气量与用力肺活量比（<0·8 或 ≥0·8）分层。复合主要终点是疾病进展，定义为 52 周后 6 分钟步行距离、呼吸相关住院或全因死亡率的相关下降，并在意向治疗人群中进行评估；在接受至少一剂研究药物的所有患者中评估了安全性。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT02951429，不再招募。为期 11 个月的安全性随访正在进行中。

研究设计：

入选患者：

研究结果：在 2017年1月13日至2018年8月30日期间，对 247 名患者进行了资格筛选，其中 177 名被随机分配到治疗组（n=88 西地那非；n=89 安慰剂）并评估主要结果。西地那非组（88 名患者中的 64 名 [73%]）和安慰剂组（89 名患者中的 62 名 [70%]；组间差异 3·06%）在 52 周内出现疾病进展的患者比例没有差异。 95% CI -11·30 到 17·97]；p=0·65)。西地那非组 54 名 (61%) 患者和安慰剂组 55 名 (62%) 患者报告了严重的治疗紧急不良事件。导致死亡的治疗中出现的不良事件发生在西地那非组 22 名 (25%) 患者和安慰剂组 26 名 (29%) 患者中。

研究意义：在晚期 IPF 和有肺动脉高压风险的患者中，与吡非尼酮加安慰剂相比，在长达 52 周的时间内，在吡非尼酮中加入西地那非并没有提供治疗益处。两种治疗均未发现新的安全信号。虽然缺乏有益的治疗效果表明西地那非不是整个人群的合适治疗方法，但需要进一步研究以确定 IPF 患者的特定亚组是否可能受益于西地那非。

文章出处：Behr J. Efficacy and safety of sildenafil added to pirfenidone in patients with advanced idiopathic pulmonary fibrosis and risk of pulmonary hypertension: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2021 Jan;9(1):85-95. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30356-8. Epub 2020 Aug 18. Erratum in: Lancet Respir Med. 2021 Apr;9(4):e38. PMID: 32822614.