CSCO大会速递 |NSCLC新型免疫检查点抑制剂研究进展
时间:2021-09-30 11:01:44 热度:37.1℃ 作者:网络
主讲人介绍
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新型免疫检查点抑制剂进展
PD-1/PD-L1抑制剂的纵深研究已经覆盖肺癌的全程,帮助诸多患者延长了生命周期。但是也有诸多挑战性问题亟待解决:
建立和健全预测体系,准确筛选出适合免疫抑制剂和长生存的人群
耐药的检测与应对
探索更多的靶点和治疗方法
TIGIT:肿瘤免疫循环多个环节中免疫抑制细胞
TIGIT:肿瘤免疫循环的抑制作用
可以抑制NK细胞介导的细胞杀伤作用
抑制CD8 T细胞介导的杀伤和影响其启动和分化
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Triagolumab的联合用药研究
TIGIT抑制剂:Triagolumab和阿替利珠单抗联合治疗组在PD-L1 TPD》50%组中,ORR数据较单独使用阿替利珠单抗提高了近3倍。
PFS也有所提高,而且不良反应发生率两组比较接近。
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Ociperlimab的研究:
Ociperlimab的活性较高,与TIGIT的亲和力也比较高;显著增强T细胞应答,促进T细胞IFN-y合成释放。目前三期临床实验正在进行。
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Ociperlimab的研究:
Ociperlimab的活性较高,与TIGIT的亲和力也比较高;显著增强T细胞应答,促进T细胞IFN-y合成释放。目前三期临床实验正在进行。
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目前针对TIGIT在研的免疫检查点抑制剂
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LAG3:有望用于临床的抑制性免疫检查点
LAG-3是一种抑制性性调节分子,在T细胞活化,增强和体内稳态的调节中发挥重要作用,在T细胞耗竭的免疫环境中,经常可发现LAG-3与PD-1共表达
LAG-3可以通过与MHCII类分子、Galectin-3等配体结合抑制CD4+、CD8+T细胞活性,阻断LAG-3,可恢复CD4+、CD8+T细胞活性,恢复抗肿瘤免疫能力
目前LAG3单克抗体单药或联合其他疗法方案用于多种实体瘤的治疗,同事也有LAG-3的双特异性抗体应用与晚期实体瘤的治疗
LAG3相关研究
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LAG3联合Avelumab
5例PR,1例SD
没有出现药物SAE,没有出现irAE
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LAG3,IMP321联合帕博利驻单抗
安全性特征与KN-042研究相似
ORR 41.7%,mPFS 8.2m
所有PD-L1组都有所缓解
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目前正在研发的LAG3抑制剂
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TIM-3:抑制TIM-3可增强抗原特异性免疫反应
2021年6月9日《nature》上发表的来自哈弗医学院的的重要研究成果:
阻断树突状细胞(DCs)上TIM-3,可能对于增强抗肿瘤免疫有着更为关键的作用。
PD1治疗耐药的患者出现TIM3表达的上调
TIM-3的研究:
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免疫治疗的未来研究方向
特异性双抗
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免疫微环境调节
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TIL疗法与新抗原疫苗
最新进展:
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未来方向
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总结
免疫治疗覆盖全程,在惠及更多患者的同时免疫2.0新时代也即将到来
免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1仍然占据重要地位,TIGIT,LAG-3,TIM3等免疫检查点抑制剂单药疗效均欠佳,联合PD-1/PD-L1抑制剂为未来方向
特异性双抗可激发具有导向型的关键因素,靶向免疫微环境药物有望形成突破
TIL疗法及新抗原疫苗的探索,个体化免疫治疗更进一步。
注:文章经中国医科大学肿瘤医院 王洁教授CSCO大会直播视频整理而得