阿尔茨海默病和相关痴呆症（ADRD）已成为全球医疗保健和社会经济的主要挑战，但目前仍没有有效的疾病修饰疗法。众所周知，随着时间的推移，痴呆症是由不可改变和可改变的风险因素和/或合并症的复杂的相互作用造成的。2型糖尿病（T2D）和胰岛素抵抗是痴呆症的既定风险因素，因此意味着重新利用抗糖尿病药物来预防和治疗痴呆症的潜力。

目前，二甲双胍被认为是治疗痴呆症的药物，但相关的证据是不全面和不一致的。为此，来自英国帝国理工大学的学者在英国临床实践研究数据链中建立了一个由210237名2型糖尿病患者组成的国家队列。在随访过程中，比较了二甲双胍和那些没有使用任何抗糖尿病药物的人之间发生痴呆症的风险。

结果显示，与使用二甲双胍的患者（n = 114628）相比，没有接受抗糖尿病药物治疗的患者（n = 95609）的HbA1c较低，基线时的心血管健康状况较好。Cox回归和倾向评分加权分析都显示，与那些不使用二甲双胍的人相比，二甲双胍使用者的痴呆风险较低（调整后的危险比=0.88 [95%置信区间：0.84-0.92] 和0.90 [0.84-0.96]）。与随访至少2年的非使用者相比，接受二甲双胍单药治疗（至少2年）的患者随后发生痴呆的风险较低；在传统的Cox回归中，HRs为0.82（95%CI：0.77-0.86），在PSW分析中为0.82（95%CI：0.75-0.89）。此外，长期接受二甲双胍治疗的患者患痴呆症的风险更低。

按年龄进行的亚组分析显示，在进入队列时年龄<70岁的T2D患者中，二甲双胍对痴呆风险的影响比年龄≥70岁的患者更强，在传统的Cox回归中HR为0.77（95%CI：0.69-0.85），而在PSW分析中HR为0.91（95%CI：0.87-0.96）。

综上，该研究结果提示二甲双胍的作用可能超出了它的降糖作用，将痴呆风险降低到比轻度糖尿病和健康状况较好的患者更低的水平。

 

参考文献：

Dementia risk in patients with type 2 diabetes: Comparing metformin with no pharmacological treatment. https://doi.org/10.1002/alz.13349