脑转移在KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中很常见（约30%），对生存和生活质量有负面影响。在CodeBreaK 200全球3期随机对照试验中，与静脉注射多西他赛相比，在预处理的KRAS G12C突变的晚期NSCLC中，索托拉西布是第一种口服KRASG12C抑制剂，显示出改善的无进展生存期（PFS）和总有效率（ORR），具有更好的毒性和生活质量。该研究报告描述了CodeBreaK 200研究中评估索托拉西布与多西他赛颅内（IC）疗效的第一份随机对照试验数据。

方法：将在铂类化疗和检查点抑制剂后进展的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者1:1随机分为索托拉西布（960 mg每日；n=171）或多西他赛（75 mg/m2每3周；n=174）。接受治疗的稳定（非进展）脑转移患者符合研究条件。在筛查时对所有患者进行对比增强MRI基线脑成像。对于基线时有脑转移史的患者，在随后的每次成像评估中（每6周）重复进行脑MRI检查。根据神经肿瘤脑转移反应评估（mRANO-BM），通过盲法独立中心审查（BICR）评估IC疗效（CNS PFS和CNS复发时间）的事后分析。

结果：基线时，索托拉西布组有40例（23%）和多西他赛组有29例（17%）出现中枢神经系统转移（全分析集，FAS）。在中位随访20.0个月的情况下，根据RECIST 1.1在FAS中评估的索托拉西 vs 多西他赛的中位全身PFS分别为6.1个月和4.5个月（HR 0.57[95%CI:0.30，1.07]，P=0.045）。FAS集中的中枢神经系统复发时间为索托拉西布9.6个月，多西他赛5.4个月（HR 0.84[95%CI:0.32，2.19]，P=0.37）。任何级别的治疗相关不良事件发生在接受索托拉西布治疗的77.5%的患者中，而接受多西他赛治疗的89.7%的患者中。

结论：在对任何KRASG12C抑制剂的IC活性的首次随机评估中，与多西他赛相比，在治疗过稳定脑转移的经预处理的KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中，索托拉西布的进展风险降低，并有延迟中枢神经系统复发的趋势。这些结果表明，与多西他赛相比，索托拉西布的IC活性补充了索托拉西布观察到的总体PFS益处。

参考文献：

Intracranial efficacy of sotorasib versus docetaxel in pretreated KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Practice-informing data from a global, phase 3, randomized, controlled trial (RCT). DOI: 10.1200/jco.2023.41.17_suppl.lba9016

ESC 2022：靶向KRAS G12C Sotorasib治疗NSCLC首个III期结果公布，ORR为28.1%